TP53変異患者の転帰 骨髄異形成症候群 (MDS) 発表された研究によると、同種造血幹細胞移植（alloHSCT）の利用にもかかわらず、急性骨髄性白血病（AML）は陰性のままであり、これらの患者の治療には新たなアプローチの必要性が示唆されている で ヨーロッパ血液学ジャーナル.1
患者に対する標準的な治療アプローチ TP53 突然変異は、細胞傷害性薬剤を使用して患者を寛解に導き、その後同種HSCTによって移植片対腫瘍効果を誘導し、免疫担当造血系を確立することである、と研究者らは書いている。
最近の研究では、以下の疾患を持つ患者における同種HSCTの有用性が疑問視されている。 TP53 移植後の再発率が依然として非常に高いため、突然変異が発生する可能性があります。 研究者らは、移植の真の有効性を評価するために、同種HSCTを受けた患者と移植を受けなかった患者の過去の転帰を検討した。
研究者らは、 TP53 診断時の突然変異と TP53 クローン動態の縦断的追跡は、治療の個別化に役立ちます。 画像クレジット: MdBabul – Stock.adobe.com
この研究には8～3人の患者が含まれており、そのうち38人が同種HSCTコホート、45人が非HSCTコホートであった。 研究者らは、同種HSCTコホートの人々は若かったことを発見した（年齢中央値、63歳対72歳）。
研究者らは転帰を評価する際に、同種HSCTコホートと非HSCTコホートではそれぞれ57.9%対56.6%で、半数以上の患者が形態学的完全寛解（CR）を達成したことを確認した。 測定可能な残存疾患は、CR 患者のほとんどで見つかりました (それぞれ 57.9% と 76.5%)。
さらに、患者が同種HSCTを受けたかどうかに関係なく、低強度導入療法と高強度導入療法後のCR率に統計的に有意な差はなかった(60.8% vs 47.1%; P = .32)、研究者らは発見した。
同種HSCTコホートの患者の場合、移植を受けるまでの期間の中央値は6.0カ月（範囲、2.8～45.8）カ月、追跡期間の中央値は15.1カ月（範囲、5.8～88.2）カ月であったのに対し、移植を受けるまでの期間は5.7カ月（範囲、0.2～22.9カ月）であった。 ) 非 HSCT コホートの数か月。
さらに、研究者らによると、無病生存期間と全生存期間（OS）の中央値は、それぞれ、同種HSCTコホートで11.7カ月と15.9カ月、非HSCTコホートで4.1カ月と5.7カ月であった。 対応する非再発死亡率は 12 か月時点で 22%、44% でした。
MDS/AML の寛解を生み出すために利用されている経路は複数あります。これには、回復の試みも含まれます。 TP53 変異、チェックポイント阻害、MDM2/ARF4 経路の抑制。 しかし、これらの方法は引き続き寛解が持続しないため、研究者らが実施したような後ろ向き研究の必要性が高まっている。
同研究者らは、同種HSCTコホートにおいて陽性の無イベント生存率とOSを報告した以前の研究と同様の結果を発見したが、同種HSCTまでの時間を「不滅の時間バイアス」として調整した後でも有意性は残っておらず、そのコホートにおける患者選択が寄与した可能性がある。調査結果に。
Chanらによって行われた以前の研究では、 TP53 alloHSCT 前の突然変異は転帰の改善と関連していた 2。しかし、その研究に含まれる入手可能な分子データを持つ患者の数は限られていたため、研究者らは同じ仮定を立てることができなかった。
それにもかかわらず、研究者らは、 TP53 診断時の突然変異とTP53クローン動態の縦断的追跡は、各患者に特有の適切な治療計画を作成するのに役立ちます。 同時に、研究結果を確認するには大規模な多施設無作為化研究を使用する必要があると彼らは指摘した。
「サルベージ療法が永続的な寛解をもたらすことはほとんどないため、この患者集団に対する新たな治療アプローチは依然として臨床上のニーズが満たされていない領域である」と研究者らは結論付けた。
参考文献
1. Poonsombudlert K、Mott S、Miller B、他。 TP53 変異を伴う骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病における移植と移植なし: 紹介センターの経験。 ヘマトールのユーロJ。 2024.doi:10.1111/ejh.14199
2. Chan O、Hunter A、Talati C、他。 同種幹細胞移植前のMDSまたはAML患者の転帰に対するTP53遺伝子変異クリアランスとコンディショニング強度の影響。 血。 2019;134(suppl 1):149。 土井:10.1182/blood-2019-131530
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#TP53変異MDSAMLの移植後治療ギャップ
2024-04-11 13:42:52