ブレンドン・ニューエン、MBBS、PhD
クレジット: X.com
最近の研究結果から、ナトリウム-グルコース輸送タンパク質2（SGLT2）阻害剤とグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬の併用が、糖尿病患者の心血管および腎臓の転帰を最適化することが裏付けられています。 糖尿病.1
共同メタ分析では、SGLT2 阻害剤メタ分析心腎試験コンソーシアム (SMART-C) に含まれる 12 件のランダム化比較試験を調査し、GLP-1 受容体作動薬の使用に関係なく、SGLT2 阻害剤が心血管および腎臓の結果に一貫した影響を及ぼすことを発見しました。1
「GLP-1受容体作動薬の使用適応が急速に拡大していることを考えると、SGLT2阻害剤と併用した場合の効果を調べることが重要でした」と、ロイヤル・ノースショア病院の腎臓試験ユニットのディレクターで腎臓専門医のブレンドン・ニューエン博士はプレスリリースで述べています。2「この研究は、この薬剤の組み合わせの臨床結果に関する最大かつ最も包括的な評価を表しています。」
SGLT2 阻害剤と GLP-1 受容体作動薬の併用および非併用による利点を評価するために、研究者らは SMART-C に参加した試験のデータを使用して共同メタ分析を実施しました。SMART-C は、18 歳以上の成人における SGLT2 阻害剤の主要臨床結果に対する効果を評価する、完了したランダム化二重盲検プラセボ対照主導イベント駆動型試験で構成され、各グループの参加者が 500 人を超え、追跡期間が 6 か月以上の試験に限定されています。この分析では、研究者らは、動脈硬化性心血管疾患、心不全、または慢性腎臓病を患っているか、またはそのリスクが高い糖尿病患者を登録した試験に焦点を当てました。1
合計で SMART-C の 12 件の試験が評価されましたが、解析コホートは糖尿病患者のみを登録した試験と、DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY、DAPA-HF、EMPEROR-Reduced、EMPEROR-Preserved、および DELIVER の心不全および慢性腎臓病試験に登録された糖尿病患者に限定されました。個々の試験の治療効果は Cox 回帰モデルから取得され、逆分散加重メタアナリシスを使用して統合されました。1
主な心血管アウトカムは、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、または心血管死と定義される主要な心血管イベント、および心不全または心血管死による入院であった。主な腎臓アウトカムは、推定糸球体濾過率（eGFR）の40％以上の低下と定義される慢性腎臓病の進行、腎不全（eGFR 1
本研究に含まれる 12 件の試験では、89,183 人の参加者のうち 73,238 人 (82.1%) が糖尿病を患っており、そのうち 3065 人 (4.2%) がベースラインで GLP-1 受容体作動薬を使用していました。研究者らは、GLP-1 受容体作動薬の使用はすべての試験で異なり、動脈硬化性心血管疾患試験では 2.8～4.4%、慢性腎臓病進行試験では 4.2～11.1%、心不全試験では 1.0～2.2% の範囲であったと指摘しています。1
合計で7187人（9.8%）の参加者が主要な心血管イベントを経験し、そのうち268人（3.7%）はGLP-1受容体作動薬を投与され、6919人（96.3%）はベースラインでGLP-1受容体作動薬を投与されていませんでした。研究者らは、主要な心血管イベントの発現率は心不全試験で他のすべての試験と比較して最も高く、SGLT2阻害剤の主要な心血管イベントに対する効果はGLP-1受容体作動薬を投与された参加者と投与されなかった参加者の両方で一貫していたと指摘しました（ハザード比 [HR]0.81; 95% CI、0.63–1.03 vs HR、0.90; 95% CI、0.86～0.94; ポ-異質性 = .31)。1
全体として、6,260 人 (8.5%) の参加者が心不全で入院したか、心血管疾患で死亡しましたが、その大多数はベースラインで GLP-1 受容体作動薬を投与されていませんでした (n = 6049、96.6%)。主要な心血管系有害事象と同様に、発生率は心不全試験で最も高くなりました。注目すべきことに、心不全による入院または心血管疾患による死亡に対する SGLT2 阻害剤の効果 (HR、0.77、95% CI、0.74～0.81) は、GLP-1 受容体作動薬を投与された参加者 (HR、0.76、95% CI、0.57～1.01) と GLP-1 受容体作動薬を投与されなかった参加者 (HR、0.78、95% CI、0.74～0.82) で一貫していました。 ポ-異質性 = .90)。1
複合腎臓アウトカムに関して、研究者らは慢性腎臓病試験で発生率が最も高く、3,294 人 (4.5%) の参加者が慢性腎臓病の進行を経験し、ベースラインで GLP-1 受容体作動薬を投与されていなかった 3,164 人 (96.1%) の患者を含むことを指摘しました。SGLT2 阻害剤は慢性腎臓病の進行リスクを低下させ (HR、0.67、95% CI、0.62-0.72)、GLP-1 受容体作動薬を投与された参加者と投与されなかった参加者で同様の有効性を示しました (HR、0.65、95% CI、0.46-0.94 対 HR、0.67、95% CI、0.62-0.72)。 ポ-異質性 = .81)。1
研究者らは、GLP-1受容体作動薬の使用にかかわらず、SGLT2阻害剤ではプラセボと比較して重篤な有害事象の発生が少ないことを指摘した（相対リスク、0.87、95% CI、0.79-0.96 vs. 相対リスク、0.91、95% CI、0.89-0.93; ポ-異質性 = .41)。1
研究者らは、これらの研究結果にはいくつかの限界があると指摘しており、その中には、GLP-1 受容体作動薬を使用している患者の転帰数が限られていること、1 段階のメタ分析から推定治療効果を導き出せないこと、ベースライン以降の時間更新分析が欠如していること、クラス内の異なる薬剤を考慮せずにすべての GLP-1 受容体作動薬をグループ化していることなどが含まれています。1
「SGLT2 阻害剤は心不全と慢性腎臓病に対する明らかな予防効果があり、一方 GLP-1 受容体作動薬は心臓発作、脳卒中、さらには腎臓病のリスクも軽減できます。これは最近の画期的な FLOW 試験で実証されています」とニューエン氏は結論付けました。2「私たちの研究結果は、この併用療法によって、両治療法のガイドライン推奨事項を満たす 2 型糖尿病患者の転帰をさらに改善できることを裏付けています。」
参考文献
1720552619
#SGLT2阻害剤とGLP1 #RAの併用が糖尿病患者の心血管および腎臓の転帰を改善
2024-07-09 19:04:44