香港科技大学(HKUST)生命科学部の准教授である郭宇松教授率いる研究チームは最近、COVID-19を引き起こすコロナウイルス(SARS-CoV-2)に関する新たな発見をしました。研究チームは、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメインと相互作用してウイルスの侵入を促進する新しい宿主因子を特定しました。この発見は、SARS-CoV-2感染に対する貴重なメカニズムの洞察と潜在的な治療戦略を提供します。
SARS-CoV-2は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン(CoV2-RBD)と宿主細胞受容体ACE2との相互作用を通じて宿主細胞に侵入し、ウイルスの侵入を促進すると一般に考えられています。しかし、ほとんどの証拠は、ACE2の過剰発現がウイルスの侵入を促進することに基づいており、ACE2を完全にノックアウトするとウイルスの侵入が阻害されるかどうかについての研究はほとんど行われていません。これに対処するため、郭教授が率いるHKUSTの研究チームは、香港大学(HKU)および香港理工大学(PolyU)の研究チームと共同で、GSTプルダウン法を使用して、ACE2とは別に、CoV2-RBDに結合する他の新しい表面に位置する宿主因子を特定しました。
実験では、因子の中でも特にSH3BP4と呼ばれる因子がCoV2-RBDの内部化を制御し、SARS-CoV-2の侵入を媒介することが実証されている。 疑似ウイルス これはインテグリンとクラスリンに依存しているがACE2には依存していないため、SH3BP4がウイルスの侵入を促進することを示唆している。 経由 エンドサイトーシス経路。SH3BP4、ADAM9、TMEM2など、特定された多くの因子は、感染力の低いSARS-CoVのRBDと比較して、CoV2-RBDに対してより強い親和性を示し、SARS-CoV-2に特異的に使用されることを示しています。さらに、この研究では、SARS-CoV-2デルタ変異体のRBDに優先的に結合する因子が明らかになり、その侵入を促進する可能性があります。
これらの研究結果は、SARS-CoV-2の侵入に関与する新たな宿主細胞表面因子を特定し、ウイルスの内部化を媒介するインテグリンの重要な役割を強調し、COVID-19の治療のための新たな研究基盤を確立するものです。」
香港科技大学生命科学部准教授 郭宇松教授
この研究は最近、国際学術誌に掲載された。 生化学ジャーナル研究チームには、香港大学微生物学部の陳紅林教授、理工大学応用生物学・化学工学部の姚中平教授、およびそのチームメンバーも参加している。
ソース:
ジャーナル参照:
タン、X.、 その他. (2024). SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメインと相互作用する新規宿主細胞因子の同定。 生化学ジャーナル。 翻訳:doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107390。
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#SARSCoV2感染に重要な新たな宿主因子が特定される
2024-07-03 06:30:00