サンディエゴ — 新しい研究によると、重度のアルコール関連肝炎（SAH）患者においては、コルチコステロイドを漸減していく方が安全であり、従来の固定用量と同等の効果があるようだという。
「重度のアルコール関連肝炎に対していくつかの薬が評価されていますが、実用化に成功したものはありません。コルチコステロイドは依然として治療の主力です。しかし、感染症は依然として症例の25～40％で大きな懸念事項となっています」と、インドのハイデラバードにあるアジア消化器病研究所の上級コンサルタント兼救命救急肝臓学ディレクターのアナンド・クルカルニ氏は述べた。
「ステロイドの投与に関する標準的な学会ガイドラインはなく、私たちの現在の慣行は1970年代の研究に由来しているため、最適な投与量と段階的な漸減が役立つかどうかについては、大きな知識のギャップがあります」とクルカルニ氏は述べ、この研究結果を次のように述べた。 2024 年肝臓会議: 米国肝疾患研究協会 (AASLD)。
漸減線量の評価
多施設の非盲検ランダム化対照試験では、インドの4つの施設とカナダの1つの施設からのSAH患者254人が無作為に割り付けられ、4週間毎日40mgのプレドニゾロンの固定用量または漸減用量のいずれかを受けました。漸減グループの患者には開始用量40 mgが投与され、4週間にわたって毎週10 mgずつ減量されました。
コルチコステロイドを服用している間、固定用量群の66％、漸減群の55％が予防的な抗生物質も投与されていた。
参加者の平均年齢は41.1歳、末期肝疾患モデルスコアの中央値は25.6、98.4%が男性でした。
主な目的は、90日目までの薬物関連の有害事象、感染症、入院、死亡率の発生率を比較することでした。
コルチコステロイド療法の期間は、固定用量グループでは22日間、漸減用量グループでは23日間でした。
全体として、ステロイド反応者の割合は両群で同様で、固定用量群では 80.3%、漸減用量群では 82.5% でした。
しかし、薬物関連の有害事象の発生率は、漸減用量群(36.2%)よりも固定用量群(52%)の方が有意に高かった。両グループで最も一般的な有害事象は、感染症、高血糖、血便でした。
90日時点では、感染率は固定用量群(33.1%)よりも漸減群(19.7%)の方が有意に低かった。どちらのグループでも、最も一般的な感染部位は肺 (28.3%) と尿路 (22.4%) でした。
肝臓関連の転帰に関しては、一部の患者は肝性脳症（固定用量で11.8％、漸増用量で6.3％）および急性静脈瘤出血（各群3.1％）を発症したほか、急性腎障害（固定用量で26.8％）を発症した。対 漸減用量では 18.9%）。
90日以内の入院は固定用量群の44.1％、漸減用量群の33.1％で必要であった。
90日目の生存率は、固定用量群では83.5%、漸減用量群では86.6%でした。固定用量群の4人の患者と漸減用量群の3人の患者が90日までに生体肝移植を受けた。
90日目までに再発は固定用量群の13.4%、漸減用量群の12.6%で発生した。
「重度のアルコール関連肝炎の急速な減量は感染症や入院を減らすが、生存には重大な影響を与えない」とクルカルニ教授は結論付けた。
代替療法の検討
SAH患者の感染リスクが高く、給付金に関する確実性が限られていることを考えると、このデータはそもそもこれらの患者にステロイドを投与するべきかどうかという疑問を投げかける可能性もある、とセッションの共同司会者である同大学の臨床医学教授アレクサンダー・クラッグ医学博士は述べた。デンマーク南部オーデンセの博士であり、2023年から2025年まで欧州肝臓研究協会の事務局長を務める。
「現時点では他に利用できる治療法がないため、今後もステロイドの投与を続けるつもりです」とクルカルニ氏は述べた。しかし、「投与量を漸減することは有益なはずです。」
ステロイド療法は50年間にわたってSAHの「主流の治療法」と考えられてきたが、必ずしも肝臓の値や生存率の長期的な改善につながるわけではないと、スタン・アンド・スー党の肝臓学寄付委員長であるプラスン・ジャラル医学博士は述べた。ヒューストンのベイラー医科大学はこの研究には関与していない。
研究者らは進行性アルコール性肝疾患の治療法を見つけるために、腸内微生物叢など他の関連性にも注目しているとジャラル氏は語った。 メドスケープ医療ニュース。小規模なパイロット研究で、彼と同僚らは、腸内微生物叢移植（IMT）がこれらの患者にとって安全で効果的であると思われることを発見した。
「初期の分析では、IMTは重度のアルコール関連肝炎患者の予後において良好な結果をもたらし、安全であることが示唆されています」とJalal氏は述べた。 「より大きなサンプルサイズを用いた長期の追跡調査が進行中です。」
Kulkarni と Krag は関連する開示を報告していません。ジャラルはアッヴィおよびマドリガルと講演および指導の関係を持っています。
Carolyn Crist は、Medscape Medical News、MDedge、WebMD で最新の研究について報告している健康医療ジャーナリストです。