新規葉酸受容体アルファで観察された予備的な活動 [FRα]- 進行した卵巣癌患者の間で、指向抗体薬物コンジュゲートRinatabart Sesutecan（Rina-S） 相1/2レインフォール-01研究（NCT05579366）） エリザベス・K・リー、メリーランド州によると、このような治療が困難な患者集団におけるこの薬剤の潜在的な役割について、調査員の間で興奮を刺激しました。
「これらは非常に励みになる結果です」とリーはとのインタビューで語った onclive。 「私たちは、プラチナ耐性卵巣癌の患者の治療環境を前進させ続けたいと考えています [with the development of ADCs like Rina-S]。」
インタビューで、リーはRina-Sの作用メカニズムについて議論し、このエージェントとの重要な有効性と安全性データを報告し、これらの発見がプラチナ耐性卵巣癌のRina-Sを使用した進行中の研究をどのようにサポートしているかを詳述しました。
リーは、ダナ・ファーバーがん研究所の婦人科腫瘍学プログラムの医療腫瘍医であり、マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学部の医学のインストラクターです。
onclive： Rina-Sの作用メカニズムは何ですか？また、この薬剤はプラチナ耐性卵巣癌の患者の満たされていないニーズにどのように対処できますか？
Lee：Rina-Sは、新しいFRα指向ADCです。私たちは皆、検証された治療標的であり、mirvetuximab soravtansineの標的であるFRαに非常に精通しています [Elahere]、これはこの分野のFDA承認エージェントです。 [However]、FRα発現のレベルが異なる患者の場合、拡大しようとする本当の必要性があります [the use of] 卵巣癌の患者の多くに対するFRα標的療法。
特にプラチナ耐性卵巣癌では、治療の選択肢は非常に限られています。 Rina-Sは、トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードであるExatecanであるMirvetuximab Soravtansineとは異なるペイロードを運びます。
Rainfol-01からの更新された有効性データは、会議で提示されましたか？
[During] 2025年の女性がんに関する年次総会で、コホートB1の結果を提示しました [the] 用量拡張 [phase. These were patients with predominantly platinum-resistant ovarian cancer; these are epithelial ovarian cancers. This was a heavily pretreated patient population with a median of 3 [range, 1-5] 以前の治療ライン。これらの設定でより効果的な治療法を探しています。
Rina-Sに顕著な安全性の懸念はありましたか？
新しい薬を使用すると、安全性プロファイルは、患者の生活の質と組み合わせについて考えることに注意を払うために重要です。私たちは主にグレード1または2つの細胞質と胃腸を見ました [toxicities]。特に、患者の45％が120 mg/m2の用量レベルで3年生または4グレードの貧血と好中球減少症を経験しましたが、これは顆粒球菌刺激因子でよく管理されていました。これは、120 mg/m2の用量レベルで患者の55％で発生しました。全体として、これはかなり忍容性の高いエージェントです。 120 mg/m2の用量レベルで5人の患者のみが用量減少を必要としました。
これらの発見に照らして、卵巣癌におけるRina-Sの開発のためにどのような次のステップが計画されていますか？
提示した用量拡張データは、患者の限られたサブセットにありました。 Rainfol-01のパートCは進行中であり、進行した卵巣癌の約100人の患者を登録しています。これにより、もう少しデータが提供されます。これまで見てきた励ましの結果で、ランダム化フェーズ3 RAINFOL-02トライアルを開始しました [NCT06619236] Rina-Sを研究者の化学療法の選択と比較します。
同僚にプレゼンテーションから何を奪ってもらいたいですか？
ADCスペースは非常にエキサイティングであり、プラチナ耐性卵巣癌の患者には多くの選択肢があります。私はいつも患者に新しくて効果的なエージェントを獲得しようとしています。励ましたいです [clinicians] 特にこれらのADCが再発環境で上昇しているのを見始めているので、患者の試験を早期に検討することです。 [Although] 以前の行の数には制限があるかもしれません [of therapy patients could have received to enroll]、臨床試験でこの種の機会を与えようとします。
参照
Lee Ek、Yeku O、Winer I、et al。進行性卵巣癌患者のRinatabart Sesutecan（Rina-S）：第1相研究の用量拡大コホートB1の結果。提示：2025年の女性がんに関する年次総会。 2025年3月14〜17日。ワシントン州シアトル。要約809034。
#RinaSは進行性卵巣癌において初期の有効性を示しています