ミラノ – 結合 ポラツマブヴェドチン （pola） リツキシマブ、 ゲムシタビン、 そして オキサリプラチン （R-Gemox）移植不可能、再発/耐衝突型（R/R）びまん性拡散患者の生存転帰を大幅に改善する大規模 B細胞リンパ腫 （DLBCL）、からの新しいデータによると フェーズ3ポラルゴトライアル。
ニュージャージー州ニューブランズウィック州ラトガースがん研究所の血液障害部長のチーフ、メリーランド州マシュー・マタサールが発表しました。 欧州血液学協会（EHA）2025年次総会、この研究では、Pola-R-GemoxとR-Gemox単独での死亡の相対リスクが40％減少したことが示されました。 「これらは議会の宝石です」と、EHA2025の科学プログラム委員会委員長のMartin Dreyling氏は述べています。
OSとPFSの改善
グローバル試験では、自家幹細胞移植の不適格であり、少なくとも1つの以前の治療ラインを受けていたR/R DLBCLの270人の患者を登録し、以前はPOLAで治療されていませんでした。そのうち、255は1：1ランダム化され、21日ごとに最大8サイクルでPola-R-GemoxまたはR-Gemoxを受け取りました。患者は、年齢（≤70対70歳）、以前の治療系統（1対2）、および最新の治療（再発対耐火性）に対する反応によって層別化されました。ベースラインの特性は、グループ間で十分にバランスが取れていました。 3分の2がセカンドラインの設定で治療され、ほとんどが耐衝撃性疾患がありました。
24.6ヶ月の追跡期間の中央値で、主要エンドポイントが満たされました：全生存期間の中央値（OS）はPola-R-Gemoxで19.5ヶ月で、R-Gemoxで12.5か月でした（ハザード比 [HR]、0.60; 95％CI、0.43-0.83; p = .0017）。 2年間のOSは、それぞれ33.2％に対して44.0％でした。
無増悪生存期間（PFS）も18.7か月の追跡期間の中央値で大幅に改善されました（HR、0.37; 95％CI、0.27-0.51; p = .0001）、2.7ヶ月から7.4か月に増加します。 12か月のPFSは、Pola-R-Gemoxで36.6％、R-Gemoxで17.9％でした。
実験グループでは、回答率はほぼ2倍でした。独立した審査委員会で評価されているように、全体の回答率（ORR）は24.6％に対して52.7％であり、完全な回答率はそれぞれ40.3％でした。
サブグループと安全分析
OSの利点は、かさばる疾患の有無を含むサブグループ間で一貫しており、主要な難治性患者と非不正患者の両方で一貫していました。特に、活性化B細胞（ABC）と胚中心B細胞（GCB）サブタイプの両方で生存上の利点が見られました。 Polarix試験、ABCサブタイプの優先的な利益を示唆していました。
Matasarは結果の堅牢性を強調し、R-Gemoxを受けた患者はより多くのその後の治療系統を受け、進行後の治療アクセスによって交絡したことに注目しました。
しかし、有効性の向上は毒性の増加に伴いました。 Pola-R-Gemoxグループの患者は、R-Gemoxグループの4サイクルに対して7.5サイクルの中央値を投与されました。有害事象（AE）による治療中止は、Pola-R-Gemoxでより一般的でした（23.4％対8.0％）。グレード3〜4 AE率は類似していました（57.0％対58.4％）が、血小板減少症と感染症は実験群でより頻繁に発生しました。感染症は、10匹のcovid関連の死亡を含む5年生のAEの主な原因でした（治療中は7回、完了後3）。 「この研究は、Covid-19パンデミックのピーク中に実施されたことを覚えておく価値がある」とマタサールは指摘した。
Polaとオキサリプラチンの神経毒性が重複するために予想されるAEである末梢神経障害は、R-Gemoxで28.8％に対してPola-R-Gemoxを投与された患者の57.0％で観察されました。ほとんどの症例はグレード1でしたが、実験グループの患者の3.9％がグレード3のイベントを行っていました。 「末梢神経障害はすべての患者で永続的ではなく、患者の約半数が研究閉鎖時までに神経障害の改善を経験し、患者の約3分の1が完全な解決をした」とMatasarは報告した。
ブリッジング療法の役割？
コメント Medscape Medical News、 メリーランド州フランク・リービーク博士、オランダ、ロッテルダムのエラスムス大学の血液学の議長は、「これは非常に重要です。移植に適していないR/R DLBCLの患者の予後は貧弱です」と述べました。彼は、この病気の治療の武器庫で新しい選択肢を歓迎しました。
彼のプレゼンテーションを締めくくり、マタサールは異なるツールを持つことの重要性を強調しました。 「一部の患者はCAR-Tに適しており、一部の患者は二重特異的抗体に適しています。一部の患者はどちらにもアクセスできず、ADCの目的地療法の恩恵を受けます。POLA-R-GEMOXは代替治療オプションを表しています」と彼は言いました。
Leebeekは、Pola-R-GemoxがT細胞の個体群を枯渇させないため、Car-Tのブリッジ療法として役立つ可能性があると指摘しました。 「再発後に完全な寛解を達成することは困難です」と彼は言いました。「他のレジメンはT細胞プールを損なう可能性がありますが、そうではありません。」
この研究はF.ホフマン・ラ・ロッシュによって資金提供されました。 Matasar has disclosed financial relationships with ADC Therapeutics, AbbVie, Arvinas, AstraZeneca, Bayer, BMS, Genmab, Ipsen, J&J, Kite, Novartis, Regeneron, Roche, and Pfizer, and research support from Allogene, Arvinas, Bayer, Cellectis, Genentech, J&J, Pfizer, Pharmacyclics, Regeneron, andロシュ。彼は、Abbvie、Allogene、Arvinas、Bayer、BMS、Genentech、Genmab、Kite、Novartis、Pfizer、およびRocheのコンサルタントを務め、Merckの現在の株式保有者であると報告しました。 Leebeekは、関連する財政関係を報告していません。
エレナ・リボルディ博士は、医薬品化学のバックグラウンドを持つ医療作家および科学コミュニケーターであり、バイオテクノロジーの博士号を取得しています。 Riboldiは、医療執筆に移行する前にイタリアと米国の免疫学の研究を実施しました。そこでは、複雑な科学的および臨床的トピックを医療専門家向けの明確で証拠に基づいた内容に翻訳することに焦点を当てています。