- 主要な有効性エンドポイントの測定は 2025 年半ばに予定されています
- dMMR/MSI 消化管腫瘍を対象とした第 1b 相試験では、NOUS-209 とペムブロリズマブの併用が忍容性が高く、強力かつ広範な免疫応答と持続的な腫瘍縮小を引き起こすことが示されました。
- NOUS-209 は、初期段階のがんの遮断から転移性疾患に至るまで、MSI がんを対象とした複数の臨床研究で評価されています
スイス、バーゼル – 2024年11月19日 – 既製の個別化ネオアンチゲンがん免疫療法を開発する臨床段階の腫瘍免疫企業である Nouscom は、無作為化第 2 相試験への 69 人の患者登録が完了したことを発表しました。この試験では、第一選択（1L）欠損性ミスマッチ修復/マイクロサテライト不安定（dMMR/MSI）切除不能かつ転移性結腸直腸がん（mCRC）患者を対象に、同社の主要資産であるNOUS-209とペムブロリズマブの併用をペムブロリズマブ単独と比較して評価する。主要評価項目である NOUS-209 とペムブロリズマブの併用療法とペムブロリズマブ単独療法の固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST1.1) に基づく客観的反応率 (ORR) の有効性の測定値は、2025 年半ばに予想されます。
NOUS-209 は、散発性 MSI 腫瘍と遺伝性 MSI 腫瘍の両方に共通する 209 種類のネオアンチゲンをコードする既製の免疫療法です。この免疫療法は、欠陥のある DNA ミスマッチ修復遺伝子 (dMMR) によって生成される MSI 腫瘍特異的ネオアンチゲンを標的とすることにより、免疫系を活性化して CD8 および CD4 T 細胞応答を生成するように設計されています。
第一選択および第二選択の dMMR/MSI 胃腸 (GI) 腫瘍を対象とした NOUS-209 とペムブロリズマブの第 1b 相試験が成功裡に完了し、公表されたデータは、CD8 および CD4 T の強力かつ長期にわたる誘導を含む有望な結果を伴うクリーンな安全性プロファイルを実証しました。患者の90％に細胞が存在します。 NOUS-209 免疫療法後の腫瘍内 T 細胞の増殖は、深く永続的な臨床反応を経験した患者において示されており、NOUS-209 によって誘導されたネオアンチゲン特異的 CD8 T 細胞が腫瘍への輸送と浸潤に成功し、その作用機序と相関しているという証拠が示されています。 1
これらの発見は、最近癌免疫療法学会 (SITC 2024) 会議 2 で発表された、新しい第 1b/2 相免疫原性およびリンチ症候群 (LS) キャリアにおける NOUS-209 単独療法を評価するトランスレーショナル データとともに、NOUS-209 の独自の可能性を強調しています。疾患発症の初期段階で前がん性病変を阻止するためと、進行した MSI 腫瘍を治療するためです。
Nouscom の CEO、Marina Udier 博士は次のように述べています。 「MSI転移性mCRC患者を対象とした無作為多国共同第2相試験の登録完了は、Nouscomにとって大きなマイルストーンです。 2025年に重要なデータが得られると予想されており、NOUS-209免疫療法がMSI mCRCにおける現在の標準治療を超えて臨床効果を有意義に向上させるかどうかという重要な疑問の答えに近づきつつある。これらのデータは、同じ一連のネオアンチゲンを提示する他の MSI がんにおける NOUS-209 のより広範な可能性を調査するという我々の戦略にも役立ちます。
「今後12か月は、今回の臨床試験とリンチ症候群保有者を対象とした進行中の第1b/2相臨床試験から重要なデータが得られることを期待し、登録試験を含むNOUS-209のさらなる臨床開発について規制当局との協議を続けるため、Nouscomにとってエキサイティングな時期となるでしょう。」 」
ノウスコムの最高医療責任者であるスヴェン・ゴゴフ博士はこう付け加えた。:「結腸直腸がん 依然として主要な死因であり、明らかに満たされていない医療ニーズを浮き彫りにしています。この試験は、リンチ症候群保有者を対象とした現在進行中の第 1b/2 相試験から得られた肯定的なデータを踏まえて、前癌段階でのがんの遮断から進行性転移疾患の治療に至るまで、NOUS-209 免疫療法の変革の可能性を引き続き裏付けています。この治験を可能にしてくれた患者、その家族、治験責任医師、治験施設職員に感謝します。」
終わり
参考文献
- ダリース、M. 他。アデノウイルスベースのワクチンはネオアンチゲン特異的 CD8+ T 細胞幹細胞性と腫瘍拒絶を促進します。 科学トランスレーショナル医療 (2022); 14,657
- ヴィラール E、ウィリス J、ダリース M、 他。 638 Nous-209 ワクチンは、健康なリンチ症候群保因者における癌阻止のために共通のネオアンチゲン免疫原性を誘導する：第 Ib/II 相試験の結果、 がん免疫療法ジャーナル 2024;12: 土井: 10.1136/jitc-2024-SITC2024.0638
MSI腫瘍/MSI転移性大腸がんについて
マイクロサテライト不安定性 (MSI) 腫瘍は、DNA ミスマッチ修復 (MMR) システムの欠陥から生じる、マイクロサテライトと呼ばれる短い反復 DNA 配列内の高い突然変異率を特徴とするがんのサブセットです。 MMR システムが欠損している (dMMR) と、DNA 複製エラーが蓄積し、MSI 腫瘍が発生します。この不安定性は結腸直腸癌 (CRC) で特に顕著であり、MSI 転移性 CRC は特定の免疫療法に対する感受性の増加に関連する異なるサブタイプを表します。 2015 年の報告によると、MSI 腫瘍は全大腸がんの約 15%、全転移性大腸がん症例の 4 ～ 5% を占めています。 ニューイングランド医学ジャーナル 研究し、その後の研究によって裏付けられています。 MSI は他のがんでも観察され、子宮内膜がんと胃がんが最も多く見られます。
リンチ症候群について
リンチ症候群 (LS) は、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がんのリスクを著しく高める一般的な遺伝性疾患です。 DNA ミスマッチ修復遺伝子の変異によって引き起こされる LS は、MSI 腫瘍を引き起こします。約300人に1人が罹患（Win et al 2017、がんエピデミオール バイオマーカー）、米国では 100 万人近くの人が LS を患っていると推定されていますが、承認された治療選択肢が不足しているため、依然として過少診断が行われています。 LSキャリアは、生涯で50～80％の結腸直腸がんのリスク、40～60％の子宮内膜がんのリスクに加え、頻繁な侵襲的監視と予防手術の負担に直面している。
ノウスコムについて
Nouscom は、次世代の既製の個別化されたがん免疫療法を開発する臨床段階の免疫腫瘍学企業です。 Nouscom 独自のウイルス ベクター プラットフォームは、ネオアンチゲンやその他の免疫調節物質の大量のペイロードをコードする能力を備えており、免疫系の力を安全かつ強力に活用することが臨床的に実証されています。
Nouscom は現在、自社の全額出資プログラムの臨床開発を進めています。
- NOUS-209は、無作為化第2相試験においてペムブロリズマブと併用してMSI固形腫瘍を治療する既製のネオアンチゲンがん免疫療法です。
- リンチ症候群保有者に対するNOUS-209の単独療法は、進行する前に「がんを阻止」する可能性がある。フェーズ 1b/2 は、国立がん研究所 (NCI) との臨床試験協力および供給契約に基づいて実施されています。
- 個別化がん免疫療法である NOUS-PEV は、2025 年中にアンメットメディカルニーズの高い適応症を対象としたランダム化第 2 相試験に入る予定です。
また、Nouscom は、複数プロジェクト契約に基づいて開発された既製の免疫療法である VAC-85135 の独占的ライセンスを取得しており、現在、ヤンセン研究開発とブリストルが後援する骨髄増殖性新生物治療の第 1 相試験で評価中です。マイヤーズスクイブ。
Nouscom の詳細については、同社の Web サイト (www.nouscom.com) にアクセスするか、LinkedIn でフォローしてください。
連絡先
1732001263
#Nouscomランダム化フェーズ #の患者登録を完了
2024-11-19 07:02:00