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2025-03-18 13:09:00
ナドファラゲンファイラデノベック-VNCG（アドスティラドリン）の好ましい投与スケジュールは、BCGの非応答性のない非婚invasive膀胱がん（NMIBC）の患者に適した選択肢となり、ケアのために遠くに旅行する必要があり、患者の選択は医薬品を誘惑する可能性が高い人を含む可能性が高い人を含む可能性が高いために注意しなければなりません。モイヤー、BS。
「ナドファラゲンファイラデノベックを与える上で最も重要なことは、これは多くの腹腔内療法に当てはまるかもしれません。 [is that] 膀胱のけいれんとその後の薬物療法の喪失は本当の問題です」とタイソンはとのインタビューで述べました onclive®。 「それは、それが60,000ドルの用量または [in that range];ゲムシタビンを1用量で26ドルで漏らした場合、それはまったく異なる魚のケトルであり、ナドファラゲンファイラデノベックが60,000ドルで漏れています。」
インタビューでは、MoyerとTysonは、実世界の研究からの調査結果と、Nadofaragene FiradenovecとNogapendekin Alfa Inbakicept-PMLN（Anktiva）の間で選択する際の考慮事項を詳述します。アリゾナ州、およびタイソンは、アリゾナ州のメイヨークリニックALIX School of Medicineの泌尿器科医および泌尿器科の准教授である。
onclive：現実世界の研究を開始するための理論的根拠は何でしたか？それはどのように行われましたか？
モイヤー：Nadofaragene Firadenovecが2022年12月にFDAの承認を受けたため、そこに [have not been] 公開されている現実世界のデータ。 2025年のASCO Genitourinary Cancers Symposiumで、FDA定義のBCG非応答性NMIBC患者向けの最初の実世界データを提示しました。私たちは、2023年11月と2024年12月にこのプロジェクトの最後のデータを収集した2023年11月と2024年12月に最初の用量が与えられたときに、アリゾナ、ミネソタ、フロリダの3つのメイヨークリニックサイトで治療されたすべての患者の回顧的レビューを通じてそれを行いました。
この研究からの重要な有効性と安全性の調査結果は何でしたか？
モイヤー：治療を受けた46人の患者がいて、その46人の患者のうち、3人が治療後膀胱鏡検査が保留されていました。 [Therefore]、私たちは43人の有効性評価可能な患者を抱えており、その43人の患者のうち、24人がその場で癌を患っていました [CIS] 乳頭疾患の有無にかかわらず。最初の評価で [which was] 3か月、CIS患者の79％が完全な反応を示しました [CR]、それは耐久性がありました [with high-grade recurrence-free survival (RFS) rates of] 6か月で74％、9か月で60％。乳頭では19人の患者のコホートのみで、3か月のRFS率は68％で、耐久性がありました [with high-grade RFS rates of] 6か月で57％、9か月で40％。警告は、6か月と9か月です [rates] カプラン・マイヤーの推定値でしたが、3か月の応答率は単純な割合でした。全生存率は100％でした [as well]。
安全性を評価できる患者は46人いて、主に低グレードの過渡的および局所的な悪影響が見られました [AEs] 治療中にクリニックで管理されました。患者の9％しか見ませんでした [experienced] 疲労、発熱、めまいを含む3つのAE。私たちは主に見ました [grade 1 or 2] 膀胱のけいれん、薬の漏れ、および排尿の緊急性、 [and this was] フェーズ3の試験結果に沿って。
ナドファラゲンのファイラデノベックは新しい薬物であるため、医師がその投与/使用について知ることが最も重要なことは何ですか？
タイソン：おそらく、この方程式全体の最も重要な部分の1つは、患者が何らかの抗虫症で適切に前処理されるようにすることです。 [medication]。私たちは私たちの実践で多くの反復を経験し、直腸ジアゼパムに上陸しました [Valium]。 10 mgの直腸ジアゼパムンプ化液を浸透の約15分前に与えます。 [it] 本質的に薬物療法の損失を排除しました。それはそれを完全に排除しませんでしたが、 [there was a] 膀胱のけいれんと特に不随意の収縮とカテーテル周辺の薬物の喪失の両方の劇的な減少。
特にこの薬の特に良い候補者になる患者はいますか？
タイソン：薬の兆候はそうです [for those with] CISを使用したBCG-sponsponsive NMIBCしたがって、これらは最も適切な候補者です。根治的膀胱切除術の資格を拒否したか、不適格であり、従来の静脈内BCG治療に反応しない疾患を持っている患者です。私たちは、BCG非反応性乳頭のみの疾患を患っている患者に薬物オフラベルを使用しました。 [and] T1の患者が数人さえいたかもしれません。私の練習では、これらの房室療法のいずれかを使用することをためらっています [patients with] BCG-Responsive T1疾患。これらは理想的な候補者ではなく、それらの患者は膀胱切除術で治療されるべきですが、少量の高品質の乳頭TA病を患っている人にとっては、考慮するのが合理的かもしれません [nadofaragene firadenovec] 膀胱切除術とは対照的に。
90日ごとの投与は、ケアのために長距離を旅行している患者に最適であり、これは学術センターや農村コミュニティの実践で真実である可能性があります。長い距離を移動しなければならない患者はたくさんありますが、これは特に患者で試すのに合理的な治療法です。
モイヤー：寛容な治療スケジュール [is key]。ベースライン前の特性を行う力はありません [testing] 誰がこれでうまくいくかの良い予測因子を見るために [therapy]、しかし、寛容な治療スケジュールはあなたが考慮しなければならない要因です。
ナドファラゲンファイラデノベックを使用しない患者はいますか？
タイソン：私は通常、根治的膀胱切除術を必要とする非常にリスクの高いNMIBCを持っている患者には使用しません [such as patients with] 高品質のT1 [disease] 付随するシス、リンパ血管浸潤、 [and] おそらくバリアント組織学 -[those] 患者は根治的な膀胱切除術を受ける必要があります。私は通常、膀胱を整理していない患者には使用しません。[as those are] 私が強く疑っている患者は、カテーテルの周りに薬物を漏らすか、追加の腹部療法の結果として膀胱機能を悪化させた可能性がある患者。私はまた、これらの患者を膀胱切除術に導く傾向がありますが、BCGの非応答性疾患を厳密に定義していない患者では使用していません。私たちはそれを密接に従います。それらが暴露されている場合、私は一般にそれらの患者を臨床試験またはより多くのBCGに入れます。
BCGの候補者ではない、または反応しない患者の場合、NCCNガイドラインは、Nadofaragene FiradenovecとNogapendekin Alfa Inbakiceptが同じ患者集団のオプションであり、Pembrolizumabも選択された患者が利用できます。 3つの薬物をどのように選択しますか？
タイソン：それはソフトボールの質問ではありません。難しい質問です。ペンブロリズマブの時代を信じています [Keytruda] 単剤療法は終わりに近づいています。他の選択肢がなく、患者が膀胱切除術やさらなる腹腔療法を望んでいなかったとき、ペンブロリズマブ単剤療法は合理的な選択肢でしたが、今では腹立療法があります [with] Nadofaragene FiradenovecとNogapendekin Alfa Inbakiceptは、臨床試験でもおそらくわずかに優れた有効性を実証しており、確かに忍容性が高いことを示しています。 2つの腹腔内エージェントを使用すると、自己免疫媒介媒介全身AEが見られないため、一般的なリスク/利益比は2つの科目療法に有利だと思います。
これらの2つの薬を選択する方法も非常に難しい作業です。一方では、ナドファラゲンのファイラデノベックは、90日に1回、単剤療法として与えられます。一方、Nogapendekin Alfa Inbakiceptは、古典的な誘導およびメンテナンスのパラダイムでBCGと組み合わせて与えられています。 BCGで練習が不足している場合、Nogapendekin Alfa Inbakiceptを使用することはありませんが、そうは言っても、Nogapendekin Alfa Inbakiceptはクラブハウスのリーダーと呼ばれるものです。 FDAで1年で最高のCRレートでフィニッシュラインに出くわしました [studied] 人口。行政とロジスティクスには長所と短所があり、 [the data supporting the FDA approvals noted a 51% CR rate for nadofaragene firadenovec and 62% for nogapendekin alfa inbakicept]、そのため、比較効果について潜在的に質問があります。
私はそれを言っていません [one agent is] より良いことに、私たちはその決定をするために科学をする必要がありますが、患者がそれをどのように見ているかを見ることができ、「私はむしろnogapendekin alfa inbakiceptを持っています」と言うことができました。または、患者がナドファラゲンのファイラデノベックをどのように見て、「私はそれが欲しい」と言うかを見ることもできました。今の私の練習では、両方を処方することができます。最近、Nogapendekin Alfa Inbakiceptを処方する能力を手に入れました。私は患者と会話をし、患者のデータとリスク/福利厚生の比率、これらの各療法に行くために必要なものをレイアウトし、それらを選択させました。
これらの実世界の研究結果は、薬物間の選択にどのように役立ちますか？
タイソン：いくつかのインスタンスがありますが、ほとんどの場合、実際のデータが臨床試験データまで測定されない場合があります。これは、臨床試験に出した人々が大量に審査され、包含と除外基準のリタニーを介して、臨床で見られる平均的な患者を反映していないためです。この研究の背後にある考え方は、この薬物が診療所で見られる平均的な患者のためにどのように機能するのかということでした。私たちの実際の研究では、79％が観察された3か月のCR率と [53]％ [rate] フェーズ3の研究で観察された、私はそれがより良いと言うのをためらっています。私たちのデータは、ナドファラゲンのファイラデノベックが私たちが思っているよりも効果的であることを示していません。それは悪化していないようであり、それは実際の研究で見るのが非常に励みになります。
参照
- Moyer J、Durant A、Nguyen M、他BCGの非応答性非筋肉浸潤性膀胱癌におけるナドファラゲンファイラデノベックの実際の結果。 J Clin Oncol。 2025; 43（suppl 5）：716。 doi：10.1200/jco.2025.43.5_suppl.716
- FDAディスコバーストエディション：高リスクのbacillus Calmette-Guérinの反応しない非筋肉浸潤性膀胱がんの患者に対するAdstiladrin（Nadofaragene Firadenovec-VNCG）のFDA承認乳頭腫瘍を伴うin situの癌を伴う癌。 FDA。 2023年1月20日。2025年3月10日アクセス。 https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-adstiladrin-nadofaragen e-firadenovec-vncg-patients-high-risk＃：〜：text = on％20december％2016％2c％202022％2c％20the、％20 pishout％20papillary％20 now
- FDAは、BCG非依存性非筋肉浸潤性膀胱癌のNogapendekin Alfa Inbakicept-PMLNを承認します。 FDA。 2024年4月22日。2025年3月10日アクセス。
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