シロリムス 持続性の皮膚炎を持つ患者にとっては効果的な治療法となる可能性がある サルコイドーシス。
小規模な臨床試験では、経口液剤によるシロリムスで治療を受けた患者 10 人中 7 人で 4 か月後に皮膚病変の改善が見られ、その改善は研究終了後最長 2 年間持続しました。
この結果は、ラパマイシンの機構的標的（mTOR）阻害がサルコイドーシスの潜在的な治療手段であることを示唆しており、著者らはこれについて大規模な臨床試験で検討されるべきだと主張している。
過去 10 年間で、サルコイドーシスにおける mTOR の役割を示唆する証拠が増えてきました。 2017年には、 研究者が示した マクロファージにおける mTOR の活性化は、マウスに進行性サルコイドーシスを引き起こす可能性があると考えられています。 追加の研究では、皮膚、肺、心臓などのさまざまな臓器のヒトサルコイドーシス肉芽腫で高レベルのmTOR活性が検出されました。
3件の症例報告では、全身性サルコイドーシスを効果的に治療するためにmTOR阻害剤シロリムスを使用したことも記録されています。
「すべての報告で治療後の疾患の改善が観察されたが、サルコイドーシス患者におけるシロリムスの有効性と安全性を調査する臨床試験はこの研究以前に発表されていなかった」と主著者は書いている。 ゲオルグ・スターリー医師ウィーン医科大学およびオーストリア科学アカデミー分子医学研究センター（オーストリア、ウィーン）らの研究者らによる。
この調査結果は、雑誌の 2024 年 2 月号に掲載されました。 ランセットリウマチ学。
この研究のために、研究者らは2019年9月から2021年6月までの間、持続性でグルココルチコイド抵抗性の皮膚サルコイドーシスを患う16人を募集した。合計14人の参加者が研究の局所段階にランダムに割り当てられ、2人は直ちに全身治療を受けた。 すべての治療はウィーン総合病院で行われました。
プラセボ対照の二重盲検局所治療群では、患者はワセリン中の0.1%局所シロリムスまたはワセリン単独（プラセボ）のいずれかを1日2回、2か月間投与された。 1か月の休薬期間の後、参加者は代替治療群に切り替えられ、さらに2か月かかりました。
この局所フェーズと追加の 1 か月の休薬期間の後、残りの参加者全員に 1 mg/mL 溶液によるシロリムスの全身投与を行いました。これは、6 mg の負荷用量から開始し、1 日 1 回 2 mg を 4 か月間継続しました。 主要評価項目は、ベースラインからの皮膚サルコイドーシス活動性および形態指数（CSAMI）の変化であり、治療への反応を示す5ポイント以上の減少でした。
合計10人の患者が試験を完了した。
どちらの局所治療グループでも CSAMI に変化はありませんでした。 全身性グループでは、患者の 70% で皮膚病変の臨床的改善が見られ、このグループの 3 人の反応者は皮膚病変が完全に消失しました。 CSAMI の変化中央値は -7.0 ポイントでした (P = .018)。
この改善は研究結論後 2 か月間持続し、2 年間の薬物を使用しない追跡調査後にはベースラインからより顕著な改善が見られました (-11.5 ポイント)。
研究中に重篤な有害事象は報告されませんでしたが、シロリムスの全身投与を受けた患者の 42% が次のような軽度の皮膚反応を報告しました。 ニキビ そして湿疹。 その他の関連する有害事象は次のとおりです。 高トリグリセリド血症 (17%)、高血糖 (17%)、 タンパク尿 (8%)。
の臨床転帰と比較すると、 トファシチニブ および腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤を使用した場合、「私たちの研究の強みは、治療後の持続的な治療効果にあります。」 休薬 すべての回答者の間で。 この長期にわたる効果はトファシチニブではまだ調査されていないが、TNF阻害剤では3～8か月で患者の50％以上に疾患の再発が見られた」と著者らは書いている。
研究者らはまた、mTOR阻害が肉芽腫構造にどのような影響を与えるかをより深く理解するために、参加者の皮膚生検も分析した。 彼らは、ベースラインでは、治療非反応者の線維芽細胞では、反応者よりもmTOR活性が有意に低いことを発見した。 彼らは、mTOR の発現が低下すると、これらの肉芽腫関連細胞が全身性シロリムスに対して耐性になる可能性があると推測しています。
アブロム・キャプラン博士
これらの有望な発見は、「臨床反応と分子分析」を組み合わせたもので、 アブロム・キャプラン医師ニューヨーク市のニューヨーク大学ランゴン大学サルコイドーシスプログラムの共同ディレクターはこう語った。 メドスケープ医療ニュース。 彼はその研究には関与していなかった。 臨床転帰データに分子情報を追加すると、「それを確固たるものにするのに役立ちます」 [the mTOR] この経路はサルコイド肉芽腫の形成に関連しています。」
この研究ではサンプルサイズが限られており、これは希少疾患の多くの臨床試験にとって課題であるとキャプラン氏は述べた。 サルコイドーシスにおけるmTOR阻害を調査するには大規模な臨床試験が必要である、と同氏と著者は同意している。 より大規模な試験では、さまざまなサルコイドの症状や人口統計など、より多様な患者が含まれる可能性があるとCaplan氏は指摘した。 この研究では、1 人を除くすべての参加者が白人で、参加者の 63% が女性でした。
さらに大規模な研究では、理想的な治療期間、投与量、そしてこの治療法が「治療のはしごのどこに該当するか」といった重要な疑問も解決される可能性があるとキャプラン氏は続けた。
mTOR阻害が皮膚以外の臓器にサルコイドーシスを患っている人の治療に効果があるかどうかも不明である。
「サルコイド肉芽腫形成の病因にmTORのアップレギュレーションが含まれており、それがここで示されているのであれば…そう、この治療法の使用は他の臓器にも利益をもたらす可能性があるという仮説が立てられるでしょう」と同氏は述べた。 「しかし、それはより大規模な試験で調査される必要があります。」
この研究はウィーン科学技術基金プロジェクトから一部資金提供を受けました。 何人かの著者は、オーストリア科学基金からの助成金と、アン・セオドア財団ブレークスルー・サルコイドーシス・イニシアチブからの助成金を受け取ったと報告しています。 キャプランは関連する金銭的関係を報告していなかった。
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#mTORを標的とすることで皮膚サルコイドーシスに期待が持てる
2024-01-31 06:05:40