健康

MRIPベースのワクチン、胃癌転移に対する新しい希望

日本の研究者は革新的なメッセンジャーRNAベースのワクチンを開発しました （mRNA）、腹膜転移を含む胃癌に対する強い免疫反応を引き起こすことができます。標準的な抗PD-1療法と組み合わせてテストされたワクチンは、腫瘍の退縮と生存の可能性を改善する顕著な結果を示し、各患者の遺伝的プロファイルに基づいた個別化腫瘍治療の新しい視点を開きます。 胃癌は、世界がん死亡率の主な原因の1つであり、腹膜転移は腹腔または腹腔の粘膜に広がることが、胃癌手術後の最も一般的な形態の再発です。 この形態の転移は、抗PD-1療法療法を含む現在の第一選択治療オプションが腹膜の癌に対して効果がないことが証明されているため、特に低予後と関連しています。 免疫療法は、この困難な状態にアプローチするための有望な選択肢です。したがって、特に、NEO抗原（NEOAG）と呼ばれる特定の抗原を標的とするワクチンは、患者の持続可能な抗腫瘍反応を生成する可能性として調査され、標的外の副作用が少なくなります。 雑誌で最近公開された調査によると 胃癌新しいNEOAGベースのmRNAワクチンは、特に標準的な抗PD-1療法と組み合わせて、胃癌細胞に対する強力な抗腫瘍効果を示しています。 ワクチンは、脂質ナノ粒子（LNP）でカプセル化されたMRIで構成されています。このmRNAは、in vitro転写と呼ばれるプロセスを通じて実験室で生成され、結合された3つの短い遺伝子（ミニゲン）が含まれています。 これらの各フラグメントは、ネオ抗原性 - がん細胞に現れる新しい分子である - マウス胃癌の細胞株（YTN16）の研究者によって以前に特定された新しい分子をコードしています。 ワクチンが合成された後、単剤療法として、異なるマウスモデルで抗PD-1療法と組み合わせてテストされました。 結果は非常に有望でした。まず第一に、ワクチンは、類似のネオグ細胞ベースのワクチンよりも、マウスの特定のネオグのテト毒性細胞のより高い頻度を誘発しました。 治療フレームワーク（効果的な治療法として）での検査中に、mRNAワクチンはすべての治療されたマウスの腫瘍の退縮と根絶をもたらし、この効果は、ワクチンを抗PD-1療法と組み合わせて投与したときに増幅されました。 この治療の組み合わせの抗腫瘍有効性の増加は、どのように説明できますか？ 「決定的な因子は、腫瘍を認識して攻撃することができるT細胞が腫瘍環境における機能を修正し、専門化する方法です」と、日本のKindai Universityの医学部免疫学部門のKazhiro Kakimi教授は、引用して説明します。 声明で。 これらのT細胞は徐々に進化しており、枯渇した子孫状態（Texprog）と呼ばれる初期相から始まり、腫瘍と戦うことができる新しい細胞を生成できる初期のT細胞ですが、すでに長い間関与しているため、疲労とパフォーマンスの低下を示しています。 抗PD-1療法のみを使用した場合、癌に対する本格的なT細胞の数（Texint）の数が増加したことが観察されましたが、「予備」細胞（Texprog）の数は増加していません。 対照的に、これらの子孫細胞の形成を刺激するワクチンと抗PD-1療法が組み合わされている場合、両方の集団が増加し、抗腫瘍効果が持続します。 最も有望なのは、ワクチンが治療が非常に困難であることが知られている腹膜転移に対する有意な抗腫瘍効果を示していることです。 単独で投与されたワクチンは、YTN16がん細胞が腹部に導入されたマウスを保護しました。抗PD-1療法と組み合わせると、すでに腹膜転移があるマウスへの腫瘍の発生を減速させて減らすことさえできました。 これらの結果は、研究の著者によって非常に有望であると考えられています。 Kakimi教授は、各癌患者に固有の遺伝的変化で作られたNeo -Antigens（Neoag）は、腫瘍細胞のユニークな「指紋」であり、パーソナライズされた治療法の正確な標的になる可能性があると説明しています。 ただし、いくつかの課題があります。これらのワクチンは治療で非常に良い結果をもたらしていますが、最大の困難は、T細胞が患者の体に認識して実際に攻撃する新抗原性のものを正確に特定することです。 カキミ教授を含む世界中の研究者は、現在、これらの新抗原を推定して特定するプロセスを改善するために努力しています。 それでも、いくつかの製薬会社は、mRNAワクチンの治療可能性に賭けています。現代アメリカ企業とそのドイツのバイオンテックは、免疫制御点阻害剤と組み合わせてさまざまなNEOG mRNAワクチンを使用する臨床研究を実施しています。 #MRIPベースのワクチン胃癌転移に対する新しい希望