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[메디게이트뉴스 박도영 기자] Eli Lilly and Companyの可逆的ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤ジェイパーカー（Jaypirca、成分名パートブルチニブ）が慢性リンパ球性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）の強力な生存データを公開した。
リリーは7～10日（現地時間）米国サンディエゴで開かれた米国血液学会年次学術大会（ASH 2024）で以前にBTK阻害剤で治療を受けたCLL/SLL患者を対象にジェイパーカーを評価した3相臨床試験BRUIN CLL -321結果を発表した。
ジェイパーカーは他のBTK阻害剤とは異なり、非共有結合を介して標的に結合し、相互作用が可逆的である。前臨床研究でテストされたほとんどのキナーゼ成分（98％）よりもBTKに対して300倍選択的に抑制する特徴を持っている。
BRUIN CLL-321研究の主な評価指標である無進行生存率（PFS）は、一次分析で満たされ、独立レビュー委員会（IRC）評価でジェイパーカーがザイデリック（Zydelig、成分名イデラリシップ）＋リツキシマブ（ IdelaR）またはベンダムスチン+リツキシマブ（BR）より優れていることが確認された。
今回の学会で発表されたアップデート結果は最終事前指定分析に該当する。分析の結果、ジェイパーカーで治療された患者の無進行生存が継続的に改善され、疾患再発または死亡リスクが対照群に比べて46％減少した。
BRUIN CLL-321臨床試験参加者は、パトブルチニブ単独療法（n = 119）または研究者が選択したIdelaRまたはBR（n = 119）を投与するようにランダムに割り当てられた。参加者はすべて少なくとも1回BTK阻害剤を投与されたことがあり、以前の治療経験は平均3回でした。患者の約半分はベンクレクスタ（Venclexta、成分名ベネトクラス）療法を受けたことがあった。
研究に登録された患者は予後不良であり、多くの患者が攻撃的な病気を示す高リスクの特徴を示した。これには、TP53変異および/または17p欠失、非変異IGHV状態、複合核型などが含まれる。
有効性の結果は、治療意図（ITT）集団のIRC評価に基づいていました。 IRCで病気の進行が確認された後、ジェイパーカー軍への交差治療が許可された。
約19ヶ月追跡観察期間中、ジェイパーカー群の無進行生存期間中央値は14.0ヶ月、対照群は8.7ヶ月であった(HR=0.54)。無進行生存結果は予後不良の主要サブグループで一貫して現れた。
また、研究者が評価した無進行生存（中央値15.3ヶ月vs. 9.2ヶ月; HR=0.4）、無事故生存（14.1ヶ月vs. 7.6ヶ月; HR=0.39）、次の治療までの期間または死亡（23.9ヶ月vs.10.9）月; HR = 0.37）などの他の二次評価変数でも臨床的に有意な改善確認された。
交差試験に参加する資格のある対照群のうち、76％（n = 50/66）がジェイパーカーを投与するために交差試験に参加した。交差効果を調整するいくつかの分析は、ジェイパーカーに有利な状況を示した。
臨床試験の主要研究者の一人である米国ウィラメット・バレー・アーム研究所および研究センター(Willamette Valley Cancer Institute and Research Center)ジェフ・シャーマン博士は「この結果はジェイパーカーがBTK阻害剤後続の臨床試験で臨床的に有意な結果を導くことができることを示しています。集団の予後が良くないことを考慮すると、さらに注目すべきだ」と説明した。
続いて彼は「このデータはまた、ジェイパーカーが約2年という中央値で次の治療までの時間をかなり延長できることを示している」とし、「安全性の結果とともに、BRUIN CLL-321データは、このような状況の治療順序を考慮する時重要だ」と付け加えた。
リリー最高の責任者であるDavid Hyman博士は、「BRUIN CLL-321は、新しい治療選択肢が切実に必要なBTK阻害剤以前の治療集団を対象とした唯一のランダムCLLまたはSLL研究です。そして、次の治療までの時間を意味のあるように遅らせることができることを示しています。最初の結果だ。B細胞悪性腫瘍患者の治療発展におけるジェイパーカーの役割を裏付ける根拠を構築し続けることが期待される」と話した。
ただし、安全性の面で問題があった。 17.2ヶ月間に70人が死亡したが、死亡者は対照群に比べてジェイパーカー軍でより多く発生し、危険費が1.09で現れたのだ。これに対してリリー側は臨床試験の高い交差率を考慮しなければならないとした。交差率を調整すると、ジェイパーカー軍の死亡リスクは対照群より１３％低いと説明した。
その他の安全性プロファイルは、1/2相BRUIN研究の安全性データと一致した。ジェイパーカー治療は、対照群に比べて３等級以上の治療による異常反応が少なく、異常反応による治療中断も少ないことが分かった。
一方、ジェイパーカーは、以前にBTK阻害剤を含む2つ以上の治療を受けたことがある再発性または不応性コート細胞リンパ腫（MCL）治療薬として国内で許可を受けています。米国では、少なくとも2つ以上の治療経験があるMCLとCLL / SLL治療剤でそれぞれ加速承認を受けており、三相確証臨床試験の結果に基づいて完全承認を受けることができる。
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