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2024-06-02 22:05:19
(UroToday.com) 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会が5月31日から6月4日までイリノイ州シカゴで開催され、ポスターセッション「泌尿生殖器がん：前立腺、精巣、陰茎」が取り上げられました。アリソン・トンプソン医師は、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）および相同組換え修復変異（HRRm）/BRCAmの患者に対する第一選択治療として、タラゾパリブとエンザルタミド（TALA+ENZA）とオラパリブとアビラテロンおよびプレドニゾン/プレドニゾロン（OLAP+AAP）のマッチ調整間接比較（MAIC）を発表しました。
ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤（PARPi）は、相同組換え修復（HRR）に欠陥のある細胞、特にBRCA1やBRCA2などの遺伝子に変異のある細胞を標的にすることで、合成致死の概念を活用します。PARPを阻害することで、細胞のDNA損傷修復能力が損なわれ、ゲノム不安定性が生じ、最終的には細胞死につながります。これにより、HRR経路の変化を伴う前立腺がん患者に対する治療効果が実証されています。1
PARPi と新規ホルモン療法 (NHT) の併用は、mCRPC の第一選択治療に効果があることが示されています。TALAPRO-22 (NCT03395197) や PROpel3 (NCT03732820) などの臨床試験では、すべての患者、特に HRRm および BRCAm 変異を持つ患者において、PARPi+NHT の有効性が示されています。
現在までに、mCRPCの第一選択治療におけるPARPi+NHTの併用療法を直接比較したランダム化試験は不足しており、その比較有効性は不明である。研究者らは、患者の再重み付け方法を提供し、試験間の差異を考慮に入れることができる、アンカーなしのマッチング調整間接比較（MAIC）を使用した。研究者らは、これらのサブグループ（HRRmおよびBRCAm）において、盲検独立中央判定（BICR）に基づく放射線学的無増悪生存期間（rPFS）と、TALA+ENZA（TALAPRO-2）およびOLAP+AAP（PROpel）の全生存期間（OS）を比較した。
彼らは、2022年3月10日（rPFS/OS）にデータカットオフされたTALAPRO-2コホート2の個々の患者データを活用し、2021年7月30日（rPFS）と2022年10月12日（OS）にデータカットオフされたPROpelの要約レベルのデータを公開しました。
2 つの試験間の一貫性を確保するため、PROpel で評価されなかった特定の HRRm/BRCAm（併発または単独）を有する TALAPRO-2 の患者は、各分析のデータ セットから除外されました。さらに、集団の整合性を高めるため、TALAPRO-2 患者は PROpel の適格基準に基づいてマッチングされ、文献および臨床専門知識で特定された主要な予後因子を考慮して特性が調整されました。これらの因子には、去勢感受性前立腺がん（CSPC）に対する以前のタキサン化学療法、内臓転移または骨のみの転移の存在、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア、前立腺特異抗原（PSA）レベル、グリーソン スコア、BRCA1 および BRCA2 変異ステータスが含まれます。調整された TALA+ENZA 集団と OLAP+AAP 集団間の重複の程度と集団の違いを示すために、有効サンプル サイズ（ESS）と標準化平均差（SMD）が使用されました。
PROpel で評価されなかった特定の遺伝子変異を持つ患者と、CSPC で以前に新しいホルモン療法を受けた患者を除外した後、HRRm と BRCAm の TALA+ENZA 群にはそれぞれ 157 人と 64 人の患者が残りました。再重み付け後、結果として得られた ESS は 14% 減少しました。
アンカーのないMAICを使用したrPFSの一次解析では、OLAP+AAPと比較してTALA+ENZAでより良い結果が示されました（HR [95% CI]: 0.668 [0.429, 1.041]; p = 0.074）であった。しかし、これは統計的に有意ではなく、BRCA1/2変異患者を調整した感度および探索的解析は主要解析と一致していた。
同様に、OSのMAIC分析では、TALA+ENZAがOLAP+AAPよりも数値的に優れた結果を示した（HR [95% CI]: 0.663 [0.406, 1.082]; p = 0.100）が、これは有意ではなく、BRCA1/2患者に合わせて調整した感度と探索的解析はここでも一貫していました。
BRCAm 集団では、rPFS と OS の両方の解析で、TALA+ENZA と OLAP+AAP の間に統計的に有意な差は見られませんでした (rPFS の場合 HR 0.824、p = 0.658)。また、OS の場合 HR 1.014、p = 0.977 でした。探索的解析と感度解析は、BRCAm 集団における主要な結果と一致していました。rPFS と OS の曲線は、以下のグラフに示されています。
トンプソン博士は、この研究デザインには限界がないわけではないことを認めています。これらの限界には、試験間のベースラインの違いを調整したにもかかわらず、これらの MAIC はランダム化されていない治療グループの比較を含むため、潜在的な未観察または残存交絡によってバイアスがかかる可能性があるという事実が含まれます。さらに、相対的な結果は、データの成熟度を含む研究追跡期間の違いによっても影響を受ける可能性があります。最後に、PROpel と TALAPRO-2 の間では、特定されたすべての要因を調整することは不可能でした。
トンプソン博士は、次の重要なメッセージでプレゼンテーションを締めくくりました。
- TALAPRO-2 と PROpel のこれらのマッチング調整間接比較分析では、OLAP+AAP と比較して TALA+ENZA が数値的に好ましい結果を示しています (ただし、統計的に有意ではありません)。
- この研究は、すべての特性を調整できないことや、観察されていない試験の違いによる潜在的なバイアスなど、その限界の中で解釈されなければなりません。
提供は： アリソン・トンプソン医学博士、薬学博士、シニアメディカルディレクター/グローバル臨床プログラムリーダー、ファイザー社、ニューヨーク州ニューヨーク。
著者：ジュリアン・チャバリアガ医学博士 – トロント大学泌尿器腫瘍学会（SUO）臨床フェロー、Twitterで@chavarriagaj 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会は、5月31日から6月4日までイリノイ州シカゴで開催されます。
参考文献:
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