米国で発表された第3相COBRA試験（NCT03729804）の中間結果によると、カルフィルゾミブ（Kyprolis）、レナリドミド（Revlimid）、デキサメタゾン（KRd）の併用療法は、新たに多発性骨髄腫と診断された患者において、ボルテゾミブ（ベルケイド）＋レナリドミドおよびデキサメタゾン（VRd）と比較して無増悪生存期間（PFS）の改善をもたらした。第67回ASH年次総会.1
データは、細胞遺伝学的サブグループ全体にわたって一貫した方向性の利点を実証しました。標準リスク疾患の患者のうち、KRd (n = 97) は VRd と比較して PFS において統計的に有意な改善を達成しました (n = 96; HR、0.59、95% CI、0.36 ～ 0.98; P =.04); PFS中央値はKRd群ではNRであったのに対し、VRd群では48.8カ月であった。このサブグループでは、KRd で治療を受けた患者の 27% が増悪または死亡を経験しましたが、VRd では 40% でした。高リスクコホートでは、KRd (n = 29) が VRd (n = 28) と比較して良好な転帰を示し、患者の 31% と 48% で進行または死亡が見られました。 PFS 中央値は、それぞれ NR 対 34.9 か月でした (HR、0.52; 95% CI、0.22 ～ 1.22; P =.12)。
「COBRAは、新たに診断された多発性骨髄腫においてKRdとVRdの優れた有効性を示し、12カ月時点でのMRD陰性CRとPFSという副主要評価項目の両方を達成した」と著者のDominik Dytfeld医学博士は述べた。 「細胞遺伝学的リスクに関係なく、KRd の PFS 利点が観察され、KRd はより深い反応をもたらし、完全奏効率が高くなりました」 [CR] 残存病変が最小限に抑えられる [MRD]–否定性。 KRd [also] 好中球減少症と心臓病の発生率が高いという予想される毒性プロファイルを実証 [adverse effects (AEs)]しかし神経障害は少なくなります。 COBRA の結果は、新たに診断された多発性骨髄腫における KRd ベースの導入レジメンのさらなる評価を裏付けています。」
ディトフェルト氏は、ポーランドのポズナン医科大学の医学准教授であり、ポーランド骨髄腫コンソーシアムの創設者兼最高経営責任者です。
COBRA トライアルデザイン
COBRA試験は、国際骨髄腫作業部会（IMWG）フレイルスコアが2.1,2未満の新たに診断された多発性骨髄腫患者を対象に、KRdとVRdを比較するよう設計された多施設共同無作為化非盲検第3相試験であった。無作為化は細胞遺伝学的リスクカテゴリー（tによって定義される標準リスクと高リスク）によって層別化された。[4;14] またはデル[17p]）および静脈血栓塞栓症の病歴による（はい vs いいえ）。合計 250 人の患者が 1:1 の比率で KRd または VRd 治療群にランダムに割り当てられました。1
KRd群の患者は、1、8、15日目にカルフィルゾミブ56 mg/m²を投与（サイクル1と2の間は週2回投与）、レナリドマイド25 mgを1日目から21日目まで、デキサメタゾンを毎週40 mg（75歳の患者の場合は20 mg）からなる治療を最大24、28日サイクル受けた。またはそれ以前のもの）。この移植延期デザインでは、幹細胞の収集はサイクル 4 後に行われました。導入完了後、患者は疾患が進行するまで維持療法として毎日レナリドマイド 5 mg の投与を続けました。
VRd 治療群の患者は、1、4、8、11 日目に 1.3 mg/m² のボルテゾミブを 28 日サイクルで 8 回投与されました。 1日目から14日目までレナリドマイド25mg。 VRd導入期の完了後、患者は28日サイクルのレナリドミドとデキサメタゾンによる地固め療法に移行し、その後増悪するまでレナリドミド5mgを維持した。
この試験の共同主要評価項目は、12ヵ月時点の感度10-5でのMRD陰性CR率とPFSであった。副次評価項目には、MRD 率、持続的な MRD 陰性度、全奏効率 (ORR)、全生存期間 (OS)、安全性が含まれます。
移植に適格な患者と移植に適格でない患者
移植適格性によるサブグループ分析では、自家幹細胞移植の適格と考えられる患者間でKRdを支持するPFSの明確なパターンが示された。移植適格コホートでは、KRd は VRd と比較して進行または死亡のリスクを 60% 減少させました (HR、0.40、95% CI、0.21 ～ 0.75、95% CI、0.21 ～ 0.75、 P =.003)。 KRdで治療された患者のうち増悪または死亡を経験したのはわずか23%であったのに対し、VRd治療群では45%でした。 KRdではPFS中央値がNRであったのに対し、VRdではPFS中央値が40.1カ月であった。
対照的に、移植不適格集団における 2 つのレジメン間の転帰は同等でした。このサブグループでは、KRd と VRd の両方が 30% という同一の進行率または死亡率をもたらしました。 PFS中央値は、KRdではNRのままであったのに対し、VRdでは52.9カ月であり、両群間に統計的に有意な差はなかった（HR、1.06、95％CI、0.21～0.75、95％CI、0.21～0.75、VRdでは52.9カ月）。 P =.87)。
安全性の成果
COBRA 試験における KRd と VRd の安全性プロファイルは、特定の毒性パターンが治療群間で異なるにもかかわらず、両方のレジメンが高率の AE と関連していることを実証しました。グレード3以上のAEはKRdを受けた患者の73％、VRdを受けた患者の62％で発生したが、いずれのグレードのAEも両コホートでほぼ普遍的に発生した（KRdで96％、VRdで94％）。 AE による治療中止は、KRd 治療患者の 11%、VRd 治療患者の 8% で発生しました。
グレード 5 の AE は頻度は低いものの両群で観察され、KRd 群では 5 人の患者 (4%)、VRd 群では 7 人の患者 (6%) に発生しました。 KRdコホートで報告された致死的AEには、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)、脳卒中、肺炎、敗血症、急性腎不全が含まれていたが、VRd群では、新型コロナウイルス(COVID-19)、肺炎、呼吸不全、および原因不明の有害事象2件による死亡が含まれていた。 KRd治療患者の29%とVRd治療患者の17%であらゆるグレードの好中球減少症が発生し、グレード3以上の好中球減少症はそれぞれ21%と11%で報告された。
ボルテゾミブに関連する既知の毒性である神経障害は、VRd でより一般的でした。患者の 56% が何らかのグレードの神経障害を経験したのに対し、KRd 群では 17% でしたが、グレード 3 以上の神経障害は両群で依然として低いままでした (各群 2%)。心臓AEはVRd（任意のグレード10％、グレード3以上2％）よりもKRd（任意のグレード18％、グレード3以上6％）でより頻繁に発生し、これはカーフィルゾミブの既知の心血管リスクプロファイルと一致している。感染率は両群とも高かったが、KRd群ではより一般的であり、VRd群ではそれぞれ60%と23%と比較して、75%が何らかのグレードの感染を経験し、25%がグレード3以上の感染症を発症した。
参考文献 1. Dytfeld D、Kubicki T、Tyczynska A、他。新たに診断された多発性骨髄腫患者におけるカーフィルゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン（KRd）とボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン（VRd）の比較：無作為化第III相COBRA試験の結果。 血。 2025;146(補足 1):99。土井：10.1182/blood-2025-992。新たに診断された多発性骨髄腫（COBRA）患者におけるカーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンとボルテゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンの比較（KRd 対 VRd）。 ClinicalTrials.gov 2025 年 10 月 3 日に更新。2025 年 12 月 6 日にアクセス。
1765059221
#KRd #は新たに診断された多発性骨髄腫において #VRd #と比較して #PFS #を改善します #標的腫瘍学
2025-12-06 21:40:00