- 健康なボランティアを対象としたこの直接薬力学研究では、OPVEEと鼻腔内ナロキソンの両方が、オピオイドの過剰摂取に伴う浅くてゆっくりとした呼吸であるオピオイド誘発性呼吸抑制を逆転させる能力を調べました。
- このモデルでは、OPVEE 2.7mg により呼吸抑制が 5 分以内にオピオイド投与前のベースラインの 95% まで回復しました。 4 mgのナロキソン鼻腔内投与後の同様の回復には20分を要した
バージニア州リッチモンド、2024年3月11日 /PRNewswire/ — Indivior PLC (LSE/Nasdaq: INDV) は本日、OPVEE® が、死亡の主な原因であるオピオイド誘発性呼吸抑制を迅速に改善することを実証する薬力学研究の結果を発表しました。オピオイドの過剰摂取に。 この研究「健康なボランティアにおけるオピオイド誘発性呼吸抑制の逆転: 鼻腔内ナルメフェンと鼻腔内ナロキソンの比較」は、Journal of Clinical Pharmacology (健康なボランティアにおけるオピオイド誘発性呼吸抑制の逆転：鼻腔内ナルメフェンと鼻腔内ナロキソンの比較 – エリソン – 臨床薬理学ジャーナル – Wiley Online Libraryこれは、オピオイド誘発性呼吸抑制に対する 2.7 mg の鼻腔内 (IN) ナルメフェン (OPVEE) と 4 mg の IN ナロキソンの効果を調べる最初の直接比較です。 この研究は OPVEE 開発プログラムの一部であり、承認プロセスの一環として FDA によって審査されました。
この研究は、OPVEEが、フェンタニルに関連する強力な合成オピオイドであるレミフェンタニルによって引き起こされる呼吸抑制を投与後最初の5分以内に逆転させることを実証し、主要評価項目を達成しました。 OPVEE と IN ナロキソンは両方とも、投与後 2.5 ～ 20 分でオピオイド誘発性呼吸抑制の時間依存的な回復を引き起こしました。 点数推定では OPVEE が有利であり、ナロキソンに対する非劣性と優位性が実証されました。 OPVEE 投与後、被験者の分時換気量 (1 分あたりに肺に入る空気の量の測定値) は 5 分以内にオピオイド投与前のベースラインの約 95% に達し、最初の 20 分間のモニタリング期間を通じてこの堅調な逆転が維持されました。 対照的に、ナロキソンは、OPVEE の 5 分後に観察されたレベルと同じレベルまで呼吸を回復するのに 20 分を要しました。 フェンタニルのような合成オピオイドは、モルヒネやヘロインなどの他のオピオイドよりも急速に呼吸を妨げ、脳などの重要な器官の酸素レベルを低下させるため、即効性の逆転剤が緊急に必要とされています。
「この研究は、オピオイド誘発性呼吸抑制の臨床モデルにおけるIN OPVEEとIN ナロキソンの初めての直接比較を提供する。どちらもレミフェンタニル誘発性呼吸抑制の影響を逆転させるが、この薬力学研究は時間経過に関する重要な洞察を提供する」両方の薬の逆転の可能性があります」とクリスチャン・ハイドブレーダー博士は述べた。 Indivir社の最高科学責任者。 「過剰摂取後の最初の数分間は、特にフェンタニルのような非常に強力で速効性の合成オピオイドの場合、救助を成功させるために非常に重要です。OPVEE は、このモデルで呼吸抑制を急速に逆転させ、合成オピオイドの過剰摂取危機と闘うための貴重なツールとなっています」私たちは国家として直面しているのです。」
OPVEE の投与後、被験者の分時換気量 (MV)、つまり人がどれだけ呼吸しているかの尺度は、研究の主要評価項目である 5 分間で平均 5.75 L/分増加しました。 鼻腔内ナロキソンは、投与後 5 分で平均 3.01 L/分の増加をもたらし、OPVEE の 5 分後に観察されたものと同様の MV の増加をもたらすまでに 20 分を要しました。
有害事象（AE）は、OPVEE 投与後の被験者の 91.8%、IN ナロキソン投与後の被験者の 86.7% で発生しました。 著者らは、この研究で観察された有害事象は、調査対象の薬剤ではなく、使用されたレミフェンタニルおよび高炭酸ガス濃度の実験条件に関連している可能性が最も高いと結論付けています。 最も一般的な有害事象は、頭痛（OPVEE 投与後 59.0%、ナロキソン鼻腔内投与後 58.3%）、吐き気（39.3% および 41.7%）、嘔吐（11.5% および 23.3%）、およびめまい（18.0% および 21.7%）でした。 有害事象は軽度または中等度であり、重篤な有害事象を報告した被験者はいなかった。
米国では、2023 年 9 月までの 12 か月間で報告されたオピオイドの過剰摂取による死亡者数は暫定的に 80,318 人に達しました。1 同期間中に報告されたフェンタニルなどの合成オピオイドに関連した過剰摂取による死亡者数は 73,686 人で、全体の 90% 以上を占めています。オピオイドの過剰摂取による死亡事故。
研究について
この研究は、鼻腔内 OPVEE® (ナルメフェン) と鼻腔内ナロキソンの薬力学的効果をモデル化するために設計された、非盲検、直接比較、ランダム化、2 期間、2 治療クロスオーバー非劣性研究です。 オピオイドの使用経験があり、依存性のない健康な男性および女性のボランティア計 69 名が、研究薬の投与を受けるために無作為に割り付けられました。 被験者は7%の二酸化炭素を含む高炭酸ガス混合物を呼吸し、分時換気量(MV)をモニタリングした。 分時換気量は、患者がどのくらい深くて速く呼吸しているかを示す尺度であり、オピオイド曝露によって減少します。2 これまでの研究では、オピオイドが高二酸化炭素血症（血流中の過剰な二酸化炭素）で通常起こる MV の増加を鈍化させること、およびオピオイド拮抗薬が高炭酸ガス混合物を 10 分間呼吸した後、被験者には負荷用量のレミフェンタニルが投与され、続いて定常状態の血漿濃度を維持するためにレミフェンタニルが継続的に注入されました。 25分後、被験者にOPVEE 2.7 mgの鼻腔内投与または鼻腔内ナロキソン4 mgのいずれかを単回投与し、MVをモニタリングした。 主な目的は、レミフェンタニルによるMVの減少を逆転させるためのINナルメフェンのアンタゴニスト曝露後5分の主要評価項目における非劣性を実証し、レミフェンタニル注入中のINナルメフェンの忍容性を判定することであった。 IN ナルメフェンまたは IN ナロキソンのいずれかを単回投与された 69 人の被験者のうち、合計 52 人の被験者が両方の治療を受け、50 人の被験者の主要評価項目でデータが収集されました。
OPVEE®について
OPVEE（ナルメフェン）点鼻薬
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OPVEE 点鼻スプレーは、呼吸器系および/または中枢神経系の抑制によって現れる、成人および 12 歳以上の小児患者における天然または合成オピオイドによって引き起こされる既知または疑いのある過剰摂取の緊急治療に適応されるオピオイド拮抗薬です。
OPVEE 点鼻スプレーは、オピオイドが存在する可能性がある環境での緊急治療として即時投与することを目的としています。
OPVEE 点鼻スプレーは救急医療の代替品ではありません。
強調された安全性情報
禁忌
ナルメフェンまたはその他の成分に対する過敏症。
警告と注意事項
再発性呼吸器および中枢神経系抑制のリスク: ナルメフェンの作用持続時間はほとんどのオピオイドと同じくらい長いですが、呼吸抑制が再発する可能性があるため、患者を継続的に監視下に置き、新しい点鼻スプレーを使用して OPVEE を反復投与します。緊急医療援助を待っている間、必要に応じて投与のたびに投与します。
部分アゴニストまたは混合アゴニスト/アンタゴニストによる限定された有効性: ブプレノルフィンやペンタゾシンなどの部分アゴニストまたは混合アゴニスト/アンタゴニストによって引き起こされる呼吸抑制の回復は不完全である可能性があります。 より多量の投与または反復投与が必要になる場合があります。
重度のオピオイド離脱の促進: オピオイド依存症の患者に使用すると、オピオイド離脱が促進される可能性があります。 新生児の場合、オピオイド離脱は認識されず適切に治療されなければ生命を脅かす可能性があります。 オピオイド離脱症状の進行を監視します。
心血管 (CV) 影響のリスク: オピオイド抑制の術後の突然の回復は、CV への悪影響を引き起こす可能性があります。 これらの事象は主に、既存の CV 障害を患っている患者、または同様の CV 有害作用を引き起こす可能性のある他の薬剤を投与されている患者で発生します。 塩酸ナルメフェンの使用後は、適切な医療環境でこれらの患者を注意深く監視してください。
封鎖を克服しようとする試みによるオピオイド過剰摂取のリスク：オピオイド拮抗薬によって引き起こされるオピオイド離脱症状を、高用量または反復用量の外因性オピオイドで克服しようとすると、オピオイド中毒および死亡につながる可能性があります。
副作用
最も一般的な副作用（発生率少なくとも2%）は、鼻の不快感、頭痛、吐き気、めまい、ほてり、嘔吐、不安、疲労、鼻づまり、喉の炎症、鼻痛、食欲減退、味覚障害、紅斑、多汗症です。
OPVEE と完全な処方情報の詳細については、次のサイトをご覧ください。 www.opvee.com。
インディヴィアについて
Indivior は、物質使用障害 (SUD) や重篤な精神疾患を治療するための医薬品を開発することで、患者の生活を変える支援に取り組んでいる世界的な製薬会社です。 私たちのビジョンは、世界中のすべての患者がSUDの慢性疾患および併発疾患に対する証拠に基づいた治療を受けられるようにすることです。 Indivior は、SUD を世界的な人類危機から認識され治療される慢性疾患に変えることに専念しています。 Indivior は、オピオイド使用障害治療の世界的ポートフォリオを基盤として、このカテゴリーにおける伝統を拡張するとともに、アルコール使用障害や大麻使用障害などの SUD の他の慢性疾患や併発障害にも潜在的に対処できるように設計された製品候補のパイプラインを持っています。 。 米国バージニア州リッチモンドに本社を置く Indivior は、世界中で 1,100 人以上の従業員を擁し、その製品ポートフォリオは世界 37 か国で利用可能です。 訪問 www.indivior.com 詳しく知ることができ。 LinkedIn で Indivior にアクセスして接続してください www.linkedin.com/company/indivior。
参考文献
オリジナルのコンテンツを表示してマルチメディアをダウンロードします。https://www.prnewswire.com/news-releases/indivior-announces-publication-demonstrated-that-opvee-nalmefene-nasal-spray-rapidly-reverses-影響-of-オピオイド誘発呼吸器うつ病-in-鼻腔内ナロキソンに対する直接対決の研究-302085667.html
ソース Indivior PLC
1710199740
#Indivior鼻腔内ナロキソンに対する直接比較研究においてOPVEE #ナルメフェン #点鼻スプレーがオピオイド誘発性呼吸抑制の影響を急速に逆転させることを実証する出版物を発表
2024-03-11 22:54:54