結果は、HIV感染を予防し、おそらく治療するモノクローナル抗体の組み合わせを特定するための取り組みに供給されます。
ワクチンがなければ、HIV感染を防ぐことへの期待の多くは、抗ウイルス剤を使用する露出前予防（PREP）の使用を拡大することに固定されています。 FDAは現在、レナカパビルのアプリケーションをレビューしています。レナカパビルは、年にわずか2回注射を必要とする準備のバージョンです。 6月19日に承認決定が予想されます。
しかし、研究者はHIVを防ぐための他の方法を模索しています。その中の主なものは、HIVウイルスの外側層（エンベロープ）に付着するように設計されたモノクローナル抗体です。研究者は、封筒の複数の部位に付着するいくつかのモノクローナル抗体に人々に与えることを含む戦略をテストしています。 aの結果 トライアル 単一のモノクローナル抗体であるVRC01の検査はやや残念だと見なされましたが、感染症を食い止めるために抗体を使用して実現可能であり、モノクローナル抗体カクテルと呼ばれる組み合わせアプローチがHIVをかわすために働くことを望んでいます。
これらのモノクローナル抗体カクテルに含まれる最も強力な候補の1つは、HIVエンベロープV2頂点を標的とするPGDM1400です。サハラ以南のアフリカのほとんどの感染症の責任者。ただし、PGDM1400の大きな欠点の1つは、血流中の比較的短い半減期です。その結果、研究者は、FC領域のリジンセリンアミノ酸置換により、それを長持ちさせることに目を向けて修正しました。彼らは、変更されたバージョンPGDM1400LSを呼びました。
変更されたバージョンの肯定的な結果
の2025年6月号で ランセットHIV、 研究者チームが報告しました 結果 ヒトのモノクローナル抗体を最初にテストしたPGDM1400LSのオープンラベルフェーズ試験。彼らの報告によると、修飾モノクローナル抗体は忍容性が高く、明らかに安全であると述べています。最も深刻な副作用は、最高用量を受けた研究参加者で発生しました。その人は、皮下注射部位の近くで皮膚紅斑（赤み）と浮腫（腫れ）を経験しました。条件は22日後に解決しました。 PGDM1400のPGDM1400LSへの変更が、半減期が長くなり、55日の半減期の中央値がPGDM1400の半減期の2〜3倍長いことを示すことを期待しています。 HIVウイルスに対する抗体の効力を測定するために設計されたテストの結果は、PGDM1400LSがその「親」PGDM1400に匹敵することを示しました。研究者によると、薬物動態検査は予想どおりに進んだ。
ケリーE.シートン、MBA、博士
この試験は、修飾されたモノクローナル抗体が「安全であり、クレードCウイルスに反対することを含む、好ましい薬物動態とHIV-1中和の幅で忍容性が高い」ことを示しています。 ランセットHIV。 研究の共同ファースト著者はそうです ケリーE.シートン、 MBA、博士号、デュークセンターフォーヒトシステム免疫学。 Carmen A. Paez、MD;フレッドハッチンソンがんセンターワクチンと感染症部門のチェンチェンユ。
シートン、パエス、YUとその同僚は、フェーズ1の試験に登録した15人を5人の3人グループにグループ化しました。 3つのグループ、または合計9つの研究参加者がPGDM1400Lを静脈内投与し、他の2つまたは6人の研究参加者が皮下注射を受けました。彼らは、体重1キログラムあたり5ミリグラム（mg）、20 mgおよび40 mgの静脈内投与量を静脈内で送達する体重1キログラムあたり20 mgおよび40 mgの用量をテストしました。
シートンと彼女の同僚は、皮下注射を受けた6人の人々の間で地域の副作用がより一般的だったと報告した。この研究の安全委員会は、紅斑と浮腫がある患者の症例をレビューし、反応が局所的であるため、皮下注射群の他の5人の患者との皮下注射を進めることを決定しました。シートンと彼女の同僚によると、彼らはすべて注射を許容しました。
用量で追跡されたモノクローナル抗体の中和効果の試験：線量が高いほど、中和が大きくなります。当然のことながら、抗体の測定とその中和は、注入直後に高く、皮下注射後にピークに達しました。
シートンと彼女の同僚は、注入後のPGDM1400LSの生物学的利用能を、皮下投与後の好ましいが「控えめな」と述べた。
「皮下投与は、送達の比較的容易さと十分に高いバイオアベイラビリティを備えた製品コストの削減により有利になる可能性がありますが、現在のモノクローナル抗体のために成人の皮下送達方法を使用すると、抗体の利用可能性とカバレッジが増加する前に抗体送達技術の追加の開発が必要になります」
これらの結果は、HVTN 140/HPTN 130と呼ばれるこの試験のパートAにすぎません。80人の参加者を登録するように設計されたパートBは、PGDM1400LSと2つの抗体、PGT121.414.LSおよびVRC07-523Lを含む抗体の組み合わせを評価します。大規模な試験で最良の組み合わせを特定することを目的として、さまざまなモノクローナル抗体をテストする多くの研究があります。
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#HIV1に対する長期にわたるモノクローナル抗体のフェーズ1の結果は陽性です研究者は報告しています
2025-06-04 21:54:00