私たちは治療法に近づいています。これは私たちが何十年も聞き続けてきた言葉ですが、これまでのところ具体的な形にはなっていません。しかし真実は、科学者たちが決して諦めずに研究を続けているということです。研究にはさまざまなアプローチがありますが、そのほとんどは同じ目的を共有しています。 私たちの細胞のDNAに潜むウイルスを排除します。 なぜなら、抗レトロウイルス治療がHIVの増殖、つまりエイズ段階への進行とその合併症を阻止できたとしても、体中に点在する「貯蔵細胞」に逃げ込む侵入者を排除することはできないからです。したがって、HIV の潜在的な保有者が、科学者たちがウイルス陽性の人々をまだ治療できていない理由です。科学者が取り組んでいる主な戦略は 4 つあります。 「ショックを与えて殺す」 腫瘍薬の使用。の遺伝子編集 Crispr-Cas9 を使用。の 中和抗体 広範囲に。そして免疫療法 免疫反応を高めるため。これらの取り組みに加えて、感染を防ぐことを目的としたワクチンの開発も行われています。この目標は何度も達成できませんでしたが、決して放棄されることはありませんでした。
「衝撃を与えて殺す」 – HIV を治療するための最初の最も研究された戦略の 1 つは、「ショック アンド キル」と呼ばれるものです。このアプローチの目標は、潜伏しているウイルスを洗い流し、目覚めさせてから殺すことです。いくつかの科学的証拠があります。 薬物 がん治療に使用される 潜在的なHIVを刺激または再活性化する。しかし、科学者たちは、一度覚醒した HIV 細胞を排除することに依然として困難を抱えています。したがって、ウイルスを殺す効果的な戦略はまだ開発されていません。実際、研究では、抗がん剤の投与後、血液中の一部のウイルス粒子の増加が観察され、これはウイルスが排出されたことを示していますが、貯蔵庫の減少は見られません。
現在、いくつかの科学者グループが、他の健康な細胞を傷つけることなく、より標的を絞った「潜伏逆転」療法とより特異的な細胞死を開発するための独立した研究を実施しています。薬剤候補の中には抗がん剤ベネトクラクスも含まれており、これは「ショック・アンド・キル」戦略の「キル」部分に効果があるとみられる。ベネトクラクスは、細胞死を引き起こすプロセスであるアポトーシスを刺激する白血病に使用される薬剤です。最初の研究は有望に見えます。現在、この薬は人間を対象とした臨床試験に入ろうとしている。たとえば、彼は来年退職する予定です アンバー、デンマークとメルボルンの科学者の共同研究で、がん治療に使用される用量よりも低用量のベネトクラクスを使用する予定です。
遺伝子組み換え – 遺伝子編集は、HIV の治療法の探索における最後のフロンティアと考えることができます。 CRISPR-Cas9 これは、DNAの一部を正確に切断することができる技術であり、例えば、血液がんを患った6人に幹細胞移植が効果をもたらし、エイズの引き金となるウイルスによって治癒したのと同じ方法で、HIVに対する防御を提供できる可能性がある。しかし、DNAをあちこちで切断すると、5年、10年、15年、20年後にも波及する恐れがあります。例えば、改変幹細胞の移植で阻害されるのと同じCCR5遺伝子を切断すると、将来的には癌や認知症のリスクが高まる可能性がある。このため、この分野の研究は非常に慎重に行われています。この治療法を実施するには技術的な障害もあります。のようなことを行うことができます 幹細胞移植この方法では、HIV に感染した CD4 T 細胞を含む白血球のグループを採取し、HIV に対する耐性を持たせるために遺伝子組み換えを行ってから、体内に戻します。
しかし問題は、遺伝子編集に必要な十分な細胞をどのように抽出するかであり、これまでの研究では、望ましい効果をもたらすのに十分な細胞を遺伝子組み換えすることはできなかった。もう一つの方法は、CRISPR-Cas9 などの技術を用いて体内で遺伝子編集を行うことです。この方法では、遺伝子編集、つまり DNA を切断して変更する能力を持つ薬剤の注入が行われます。 CRISPR は遺伝子を標的にして切断できます。 Qこの技術は鎌状赤血球貧血の治療にすでに使用されています、赤血球に影響を与えます。しかし、これは高価な治療法であるため、CRISPR は世界中で HIV とともに生きる 4,000 万人の人々にとって実用的な治療法には程遠いです。試験管モデルで遺伝子編集を使用した最近のオランダの研究では、ヒトの DNA に組み込まれた HIV を非常に効果的に「切断」することが可能であることがわかりました。しかしその後、DNA に一連の余分な欠失、欠損部分、突然変異が発見されました。これらは CRISPR のせいではなく、体が「自己修復」しようとしていたために発生したものでした。したがって、ランダムな削除は本当に頭の痛い問題です。この遺伝子編集戦略は、刺激的ではありますが、安全性、拡張性、アクセス性を確保するにはまだ長い道のりがあります。
広域スペクトルの中和抗体 – 科学界によると、広域スペクトルの中和抗体はおそらく HIV 治療法の探索において私たちが検討している最も有望な介入の 1 つ。科学者たちは、HIV 治療を受けずにウイルスを検出不可能なレベルまで自然に制御できる HIV 感染者を研究することによって bNAB を発見しました。彼らは「」と呼ばれていますエリートコントローラーこれらの抗体の一部は、多数の異なる HIV 株を中和することができます。その後、科学者たちは研究室でタンパク質からこれらの bNAB を生成し、HIV 感染者に点滴で投与する方法を発見しました。抗レトロウイルス療法を中止したHIV感染者9人を対象としたbNAbの初期試験では、最長8カ月間ウイルスを制御できたのはわずか2人だった。実際、bNAb は約 2 ～ 3 週間後に体から除去されます。そして、HIV 治療に対する耐性を獲得するのと同じように、人々も bNAbs に対する耐性を獲得する可能性があります。しかし、より最近では、英国の RIO 研究で、科学者たちは、bNAb の長時間作用型と、 新しい抗レトロウイルス療法 注射剤のレナカパビルは、6 か月ごとに注射されます。したがって、おそらくこれらの抗体に長期間さらされると、体の免疫システムがワクチンのように刺激される可能性があるという考えです。
免疫療法治療 – HIV の治療法を探る免疫療法の目的は、 免疫システムを刺激する 「ショックアンドキル」戦略と同様に、私たちの体のウイルスを検出して排除します。現在、免疫療法による HIV の治療を目的とした治験が進行中です。HIV とともに生きる人々には、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれるがん免疫療法薬が非常に低用量で 1 回投与されます。これまでの研究では、この薬が潜在しているHIVを再び目覚めさせる働きがあり、人によっては活性化したウイルスを殺すため、保有量が減少することが示されています。したがって、これは有望な戦略であり、多くの研究グループが注目しています。
ワクチン – 私は 聖杯 HIV との戦いでは、その目標は近づくたびに後退していきます。しかし、楽観的な兆しもある。研究者らの希望は、特に、bnAbなどの抗HIV抗体の増殖と産生を刺激する可能性のある免疫細胞の活性化に基づく「生殖系列ターゲティング」と呼ばれる新しいアプローチに託されている。オランダのアムステルダム大学医療センター（UMC）のロジャー・サンダース氏は、これらの生殖細胞を誘導して、より強力でより多くの抗体を産生できる成体細胞に成長させる「プライミング」戦略に焦点を当てたプロジェクトをコーディネートしている。効果的な予防ワクチンの要求に応じて HIV 感染を回避できるエイズのウイルス。最近注目を集めているもう 1 つの分野は、B 細胞を刺激してウイルスに対する特異的抗体を産生させる、治療用および予防用の mRNA ワクチンです。メッセンジャーRNAが、必要な免疫応答を活性化できる特定のタンパク質を生成する方法を細胞に「教える」ことができるという賭けです。イタリアのミラノのサン・ラッファエーレを含め、多くの研究が進行中です。道のりはまだ非常に長いですが、誰も諦めていません。
30science per Il FattoQuotidiano.it
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