研究が病気の罹患率と死亡率を防ぐ進歩を追求し続けるにつれて、 移植片対宿主病 (GVHD) 同種造血幹細胞移植（allo ASCT）後、研究者グループは合併症の予防と治療における最新の進歩をまとめ、そのレビューを雑誌に発表した。 免疫学のフロンティア。
近年、GVHDに対する新たな治療アプローチが市場に投入されており、コルチコステロイドが治療の主流となっている。 注目すべきことに、ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤は、GVHD に新しい種類の治療法をもたらしました。 ルキソリチニブは、2019年にステロイド抵抗性GVHDの治療薬として初めてFDAから認可を受け、その後慢性疾患に対する承認を取得し、より幅広い患者集団にその使用を拡大した。
「急性および慢性GVHDの両方に対する最近のFDAの複数の承認により、これらの治療の最適な順序は不明であり、特定のGVHD症状では他の薬剤よりも1つの薬剤が有利になる可能性があります」と研究者らは説明した。 「JAK阻害剤と既存のGVHD治療法を組み合わせる最適な方法も不明です。 現実の環境では、ルキソリチニブはコルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸、ベルモスジル、体外フォトフェレシスなどの他の免疫抑制剤と併用されることが多いですが、これらの併用の使用をガイドする前向きの臨床試験は不足しています。 GVHD 治療のための新規治療薬の継続的な開発は依然として不可欠です。」
専門家は、JAK 阻害剤が既存の GVHD 予防プラットフォームの改善に役立つ可能性があると指摘しています。 画像クレジット: dizain – Stock.adobe.com
ルキソリチニブ以外では、ステロイド未治療の急性GVHD患者に対するイタシチニブの使用が検討されている。 初期段階の試験で有望なデータが得られた後、この治療法は第 3 相 GRAVITAS-301 試験で事前に指定された有効性のエンドポイントを達成できませんでした (NCT03139604）。 この試験には、JAK阻害剤とステロイド、またはステロイドとプラセボの併用投与を受けるよう無作為に割り付けられた約430人の患者が参加した。 28日目の時点で、全体的な奏効率はイタシチニブ群で74%、プラセボ群で66%でした。
「急性および慢性GVHDの両方に関連する罹患率を考慮すると、JAK阻害剤の組み込みを通じて既存のGVHD予防プラットフォームを改善することは自然な次のステップである」と研究者らは指摘した。 現在、GVHD 予防の標準的なアプローチには、タクロリムスのようなカルシニューリン阻害剤が含まれており、通常はインターロイキン 2 媒介の活性化と T 細胞増殖を阻害するメトトレキサート (MTX) またはミコフェノール酸モフェチルと組み合わせて使用されます。
一部の研究者は、急性GVHD予防のためにタクロリムスおよびMTXと組み合わせたルキソリチニブの使用を検討しています。 原発性または続発性骨髄線維症患者43名を対象とした第2相多施設共同試験では、このレジメンにより1年後のGVHD無再発無生存率が74％であることが示された。 安全性に関する所見は、血小板減少症、好中球減少症、貧血などの有害事象を伴う以前の研究で見られたものと同様でした。 別の第 2 相研究では、急性骨髄性白血病または急性骨髄性白血病の患者を対象に、慢性 GVHD の維持療法として同じ組み合わせをテストしました。 骨髄異形成症候群1年間の慢性GVHD発生率は27%、全身療法を必要とする1年間の疾患発生率は8.4%であることが示されています。
ルキソリチニブ単独のいくつかのパイロット研究が開始されており、同種HSCTを受けている骨髄線維症患者に使用される治療に関する非盲検研究が1つある。 移植周期間中に投与されたルキソリチニブは、低用量ではグレード 2/3 の GVHD の累積発生率 17% と関連し、高用量ではグレード 2/3 の累積発生率 11% と関連しました。
バリシチニブ、パクリチニブ、イタシチニブなどの他の JAK 阻害剤も研究されており、今後も研究が続けられています。 適合兄弟ドナー（MSD）または適合非血縁ドナー（MUD）移植を受ける24人の患者を対象とした第1相試験で有望な結果が得られたことを受けて、バリシトニブの研究がさらに進められている。 同様に、12人の患者を対象とした第1相試験では、MSDまたはMUD同種HSCTを受けている患者のGVHDを予防するために、パクルチニブとシロリムスおよび低用量タクロリムスの併用で有望な結果が得られた。
参照
Togni E、Cole O、Abboud R. 移植片対宿主病の治療と予防におけるヤヌスキナーゼ阻害。 フロントイミュノール。 2024 年 2 月 5 日にオンライン公開。oi:10.3389/fimmu.2024.1304065
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#GVHDの予防と治療の進歩におけるJAK阻害の役割を強調するレビュー
2024-03-12 15:43:44