ワシントン — グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) 薬は、全身性エリテマトーデス (SLE) とループス腎炎の患者に有益であるようであることが、2 つの新しい研究で示唆されています。
「心血管疾患のリスクは狼瘡患者の少なくとも2倍であると考えられており、末期腎疾患に進行するリスクもわかっています。 [ESKD] ループス腎炎患者の場合、感染率は10%～30%にも達する可能性があるため、これらの転帰を改善するための新たな治療法とアプローチに対する大きな満たされていないニーズが明らかにあり、おそらく典型的な免疫抑制療法を超えた補助的治療が必要となるでしょう」とエイプリル・ホルヘ医学博士は述べた。ボストンのマサチューセッツ総合病院は、米国リウマチ学会（ACR）の2024年年次総会でこう述べた。
GLP-1 RA は、2 型糖尿病 (T2D) および肥満の治療薬として承認されています。また、心血管への効果も証明されており、血糖降下とは無関係に腎臓の保護を示唆する新たなデータも得られています。ホルヘ教授は、米国の多施設電子医療記録データベース TriNetX のデータを使用した研究結果を発表し、T2D と SLE の両方を有する患者の中で、GLP-1 RA を使用している患者は、重大な心臓有害事象 (MACE)、静脈血栓症のリスクが低いことを示しました。 、腎臓病の進行、および全死因死亡率を、異なるクラスのT2D治療薬を使用した患者と比較した。
同じACR会議で、フィラデルフィアのジェファーソン・アインシュタイン病院の内科レジデント3年目のアンナ・ケイ・パーマー医学博士によって発表された、TriNetXを使用した2番目の研究では、GLP-1 RAが患者のESKDへの進行リスクを低下させることが示されたおそらく炎症促進性メディエーターの減少が原因でループス腎炎を伴う。
コメントを求められた、セッションモデレータのサウスカロライナ医科大学リウマチ科教授ダイアン・L・カーメン医学博士（サウスカロライナ州チャールストン）はこう語った。 メドスケープ医療ニュース 彼女は、SLE および/または狼瘡腎炎を患い、さらに T2D または肥満のいずれかの薬剤表示適応症を有する患者に対する GLP-1 RA の使用を間違いなく支持していると述べています。 「[The GLP-1 RA prescriber] 通常、他の医療治療と矛盾しないようにリウマチ専門医がこの治療を実施しますが、実際に双方に利益をもたらす可能性があることを知ることは非常に心強いです。」
しかし、他の GLP-1 RA の適応症がない SLE/ループス腎炎患者に適応外処方を行うことに関しては、Kamen 氏は次のように述べています。「現時点では、それはブラックホールです。私たちはそれらの前向き研究を行う必要があります。しかし、もし彼らが別の兆候を示しているなら、そうです。」
GLP-1 RA の心血管、腎臓への利点
Jorge氏は、狼瘡患者はGLP-1 RAのランダム化臨床試験から除外されているため、今回の研究はSLEおよび狼瘡腎炎患者の心血管および腎臓の転帰に対するこれらの薬剤の潜在的な影響を調査するように設計されたと指摘した。
全国 46 の医療機関の TriNetX データから、2006 年 10 月から 2021 年 8 月までに、ESKD ではなく SLE と T2D の両方を有する合計 96,511 人の患者が、GLP-1 RA または別の糖尿病薬クラスであるジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤 (DPP4i) のいずれかを開始しました。そのうち 29,177 人がループス腎炎を患っていました。
人口統計、狼瘡の重症度、併存疾患、薬物使用などの要因に対する傾向スコアのマッチングを使用して、ランダム化試験をエミュレートしました。この結果、SLEとT2Dを患うのは25,838人で、そのうち910人がGLP-1 RAを開始し、1,004人がDPP4iを開始し、ループス腎炎とT2Dを患うのは12,387人で、そのうち267人がGLP-1 RAで、324人がDPP4iであった。マッチング後の平均年齢は55歳で、90％以上が女性、半数弱が白人でした。約 3 分の 1 が慢性腎臓病ステージ 3 以上で、約 15% が心不全でした。
推定糸球体濾過率の30%以上の低下または新たなESKDとして定義される腎臓病の進行は、GLP-1 RA群では有意に低く、HRは0.77でした。全死因死亡率も劇的に減少しました (HR、0.26)。予想通り、コントロールの結果である生殖器感染症には差はありませんでした（HR、1.02）。
ループス腎炎のサブグループでは、MACE (HR、0.64) と腎進行 (0.70) の両方のリスクも低かった。 「この研究結果は、SLEおよび狼瘡腎炎患者の間でも、他の集団で観察されたのと同様の心臓および腎臓への利点を示唆している」とホルヘ氏は結論づけた。
カーメン博士は、この研究デザインは「非常に素晴らしいものでした。適応症が糖尿病であるため、プラセボ対照試験を行うことはできないからです…しかし実際には、GLP-1 RA には利点があるのに対し、GLP-1 RA には利点があることがわかります」とコメントしました。薬はそうではありません。」
ホルヘ氏は、次のステップは狼瘡やその他のリウマチ性疾患におけるGLP-1 RAの影響をより深く理解するためのメカニズム研究、糖尿病を伴わないSLEおよびループス腎炎におけるGLP-1 RAの前向き研究、そしてGLPの理想的なタイミングの明確化であると述べた。 1 SLEおよび狼瘡腎炎におけるRAの使用。
「理想的には、これらの患者を対象とした前向き研究により、狼瘡患者への影響を分離することができ、また、心臓保護薬や抗炎症作用だけでなく、これらの薬剤の抗炎症作用を通じて疾患活動性への影響があるかどうかをよりよく理解できるようになります。」腎保護効果があります」と彼女は言いました。
ループス腎炎患者では腎臓の保護が見られる
パーマー氏はプレゼンテーションの中で、SLEに対する免疫抑制療法にもかかわらず、ループス腎炎を発症した患者の10～20％が診断から5年以内にESKDに進行すると指摘した。
同氏は、GLP-1 RAは糖尿病患者のアルブミン尿を減少させることが示されており、複数の経路を通じて炎症を軽減するという仮説が立てられており、それによって糖尿病の存在や体重減少とは無関係に腎疾患を軽減する可能性があると付け加えた。これらの経路には、免疫細胞シグナル伝達の調節と炎症誘発性サイトカインの減少が含まれます。
これらすべてに基づいて、パーマーらは、TriNetX の国際疾病分類 – 第 10 版診断コードを使用して、2014 年から 2024 年の間にループス腎炎と診断され、常にリラグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、またはエクセナチドを処方された 839 人の患者を特定しました。ループス腎炎の診断後。さらに29,840人のループス腎炎患者はGLP-1 RAを使用していなかった。
年齢、性別、人種、民族、高血圧の有無、糖尿病、免疫抑制剤と糖尿病治療薬の使用、喫煙、肥満、スタチンの使用について1:1の傾向スコアマッチングを行った後、各グループには735人が含まれていました。それぞれ約 3 分の 2 が糖尿病を患っていましたが、残りは他の適応症のために GLP-1 RA を処方されていました。
GLP-1 RAを服用していない患者は、ESKDまたは透析を発症する可能性が2倍でした（8.88% vs 3.971%; オッズ比2.35; P = .001)。
カーメン教授は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬の使用を含めていないのは研究上の欠陥だと指摘した。一方で、この研究の参加者全員が糖尿病を患っていたわけではないという事実は利点でした。
Jorge は、Bristol Myers Squibb、Cabaletta Bio、および Lupus Clinical Investigator Network から助成金/研究支援を受けました。カーメンは、Alpine Immune Sciences の顧問兼審査委員会のメンバーです。パーマー氏は何も開示していなかった。
ミリアム E. タッカーは、ワシントン DC 地域を拠点とするフリーのジャーナリストです。彼女は Medscape Medical News に定期的に寄稿しており、他の作品はワシントン ポスト、- の Shots ブログ、および Diatribe にも掲載されています。彼女は X @MiriamETucker に所属しています。
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2024-11-26 12:50:00