タニオス S. ベカイ サーブ医学博士
リーダー
消化器がんプログラム
メイヨークリニック総合がんセンター
医療ディレクター
がん臨床研究室
副会長兼腫瘍内科課長
内科
メイヨークリニック
フェニックス、アリゾナ州
広い 消化管（GI）悪性腫瘍を特徴付ける広範囲のスペクトルにおいて、患者を中心とした多職種チームによるアプローチが最適な結果につながります。がんの種類やステージに関係なく、この理論を実行することで生存率の向上に違いをもたらすことができると、フロリダ州ハリウッドで2024年10月11日から12日までPhysicians’ Education Resource®（PER®）、LLCが主催する2024年国際消化管腫瘍シンポジウム（ISGIO）の共同議長であるTanios S. Bekaii-Saab医学博士は述べています（AGENDA）。
もう一人の共同議長として、ニューヨーク州ニューヨーク市にあるメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのデイビッド・M・ルーベンスタイン膵臓がん研究センターでウィンスロップ・ロックフェラー財団の腫瘍内科寄付講座教授、ヒト研究保護プログラムおよび機関審査委員会の議長、医療イニシアチブの共同ディレクターを務めるアイリーン・オライリー医学博士が加わります。
アリゾナ州フェニックスにあるメイヨー・クリニック総合がんセンターの消化器がんプログラムのリーダーであり、がん臨床研究室の医療ディレクター、およびメイヨー・クリニック内科の副委員長兼腫瘍内科部門長を務めるベカイ・サーブ氏は、この会議では幅広い疾患群を取り上げ、2024年に実施される影響力のある試験の結果について議論すると述べた。
影響力のある試験
「治療基準を大きく変えるほどの影響力のある試験がいくつかあると思います。また、 [treatment] 「地域の腫瘍医が検討する必要がある選択肢がいくつかある」とベカイ・サーブ氏は述べた。肝細胞癌（HCC）の場合、切除不能な進行癌における第一選択免疫療法の役割は、より綿密に精査されている。 フェーズ3 CheckMate 9DW試験 2024年米国臨床腫瘍学会年次総会で発表された研究（NCT04039607）によると、第一選択薬であるニボルマブ（オプジーボ）とイピリムマブ（ヤーボイ）の併用により、研究者の選択によるソラフェニブ（ネクサバール）またはレンバチニブ（レンビマ）と比較して、全生存期間（OS）が統計的に有意かつ臨床的に意味のある形で改善しました。1
第一選択の PD-L1 阻害剤はソラフェニブよりも有益であることが示されており、切除不能な HCC の標準治療となっているが、予後は依然として不良である。CheckMate 9DW 試験では、研究者らが 668 人の患者を評価し、3 週間ごとにニボルマブ 1 mg/kg とイピリムマブ 3 mg/kg を投与し、その後 4 週間ごとにニボルマブ 408 mg を投与するか、研究者らが選択したレンバチニブ 8 mg または 12 mg を 1 日 1 回投与するか、ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回投与するかをランダムに割り当てた。1
中央値35.2か月（範囲26.8～48.9か月）の追跡調査後、ニボルマブ＋イピリムマブ併用群のOS中央値は23.7か月であったのに対し、レンバチニブまたはソラフェニブを投与された患者では20.6か月であった（HR、0.79、95% CI、0.65～0.96）。 ポ=.0180)。24か月時点で、ニボルマブ+イピリムマブ群とレンバチニブまたはソラフェニブ群のOS率はそれぞれ49% (95% CI、44%-55%) と39% (95% CI、34%-45%) と報告されました。研究者らはまた、客観的奏効率もニボルマブ+イピリムマブ群 (36%) の方がレンバチニブ/ソラフェニブ群 (13%) よりも高かったと報告しました。 ポ1
「これらの発見は、地域の腫瘍医にとって治療の選択をより複雑にする可能性がある」とベカイ・サーブ氏は言う。「 [an antivascular endothelial growth factor] 「モノクローナル抗体と免疫療法、またはチェックポイント阻害剤と免疫療法の併用です。それぞれの選択肢には長所と短所があるので、どの患者が最大の利益を得るかが問題です」とベカイ・サーブ氏は続けた。
もう一つの影響力のある裁判は、現在進行中の フェーズ2 MOUNTAINEER研究 （NCT03043313）は、以前に治療を受けたHER2陽性大腸がん（CRC）患者を対象として実施されました。2 試験に登録された84人の患者で有効性が判定されました。
当初、この試験は単一コホート研究として計画されていましたが、中間解析後に拡大されました。コホート A の患者には、初回負荷投与量として 1 日 2 回 300 mg のツカチニブ (Tukysa) と 8 mg/kg のトラスツズマブ (Herceptin) が投与され、その後、治療期間中 (進行するまで) 21 日ごとに 6 mg/kg が投与されました。拡大後、患者はインタラクティブな Web 応答システムを使用して、原発腫瘍の位置によって層別化され、ツカチニブとトラスツズマブの併用 (コホート B) またはツカチニブ単独療法 (コホート C) を受けるようにランダムに割り当てられました (43)。2
研究者らは、ツカチニブとトラスツズマブの併用療法は臨床的に意義のある抗腫瘍活性と良好な忍容性を示したと報告した。主な有効性評価基準は、盲検独立中央判定（RECISTバージョン1.1）による全奏効率と奏効期間（DOR）であった。全奏効率は38％（95％CI、28％-49％）、DORの中央値は12.4か月（95％CI、8.5-20.5）であった。2この結果を受けて、フッ化ピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとした化学療法後に進行した野生型HER2陽性切除不能または転移性大腸がん患者に対する併用療法が承認された。3「長期追跡調査では、 [the combination] 生存率の結果は維持されており、進行のない生存率も向上している。 [PFS] そして [DOR]「」とベカイ・サーブ氏は付け加えた。
最適な治療法の決定
Bekaii-Saab が興味深いと感じているもう 1 つの研究は、画期的な PASS-01 試験 (NCT04469556) です。4 PASS-01 は、mFFX (第一選択薬のロイコボリン カルシウム、フルオロウラシル、イリノテカン塩酸塩、オキサリプラチン) とゲムシタビン + ナブパクリタキセル (GnP) の併用とゲムシタビン単独とを比較した、多施設ランダム化第 2 相試験です。ECOG パフォーマンス ステータスが良好で、全ゲノムおよび RNA シーケンシング用に組織を準備したベースライン腫瘍生検を受けた、新規転移性膵管腺癌 (PDAC) 患者が登録されました。主要評価項目は PFS の利点を判断することであり、副次評価項目には化学療法による全奏効率、DOR、OS、および奏効のバイオマーカーが含まれていました。4
PASS-01から得られたデータが、各患者に最も効果的な治療法を決定するのに役立つことが期待されています。PDACにおける2剤療法と3剤療法を比較する他の試験も進行中であり、 フェーズ3 NAPOLI 3試験 （NCT04083235）5
NAPOLI 3 では、転移性 PDAC が確認されたが未治療の患者 (mPDAC) が、NALIRIFOX (リポソームイリノテカン + 5-フルオロウラシル/ロイコボリンおよびオキサリプラチン) と GnP にランダムに割り当てられました。主要評価項目は OS、副次評価項目は PFS、全奏効率、および安全性でした。5 合計 770 人の患者が評価され、383 人が NALIRIFOX を、387 人が GnP を受けました。5
中央値 16.1 か月の追跡調査で、544 件のイベントが報告されました。OS の中央値は、NALIRIFOX 群で 11.1 か月、nP 群で 9.2 か月でした (HR、0.84、95% CI、0.71-0.99、P .04)。PFS も治療群の方が優れていました (7.4 か月 vs 5.6 か月、HR、0.70、95% CI、0.59、0.84)。 ポ=.0001)。5
NALIRIFOX を投与された患者と GnP を投与された患者で頻度が 10% 以上であったグレード 3/4 の治療関連有害事象には、下痢 (20.3% vs 4.5%)、吐き気 (11.9% vs 2.6%)、低カリウム血症 (15.1% vs 4.0%)、貧血 (10.5% vs 17.4%)、好中球減少症 (14.1% vs 24.5%) が含まれていました。5
研究者らは、治療未経験のmPDAC患者において、第一選択薬であるNALIRIFOXはGnPと比較してOSとPFSにおいて臨床的に意義があり、統計的に有意な改善を示したと結論付けました。NALIRIFOXの安全性プロファイルは管理可能であり、治療成分のプロファイルと一致していました。5
前進する
「前進するための重要な要素の一つは、免疫療法とマイクロサテライト安定大腸がんを評価することです」とベカイ・サーブ氏は語った。 腫瘍学における標的療法 消化管がんの分野の進歩に関しては、「データは有望ではあるが、説得力に欠ける」と同氏は続けた。「今のところ、特定の患者における免疫療法の役割を確立した大規模な研究はない」
Bekaii-Saab 氏は、転移性大腸がん患者の 3 つのコホートで、経口摂取可能な選択的 A2A および A2B 受容体拮抗薬であるエトルマデナント (E) と抗 PD-1 抗体であるジンベレリマブ (Z)、および FOLFOX/ベバシズマブ (アバスチン、FB) またはレゴラフェニブ (スチバーガ) の併用療法の安全性と有効性を評価した第 1b/2 相 ARC-9 試験 (NCT04660812) の結果に言及しました。6 2023 年 11 月 13 日のデータカットオフ時点で、中央値 20.4 か月の追跡調査の後、EZFB を投与されたコホート B の患者は、PFS の統計的に有意な改善を示しました (HR、0.27、95% CI、0.17-0.43 ポP=.003）対レゴラフェニブ6
EZFBで治療した患者は、以前にFOLFOX療法で治療した難治性転移性CRC患者において、レゴラフェニブと比較して有効性の結果が大幅に改善され、予期せぬ毒性も見られませんでした。6「現在の治療状況に疑問を投げかける研究は数多くあり、ISGIOのような会議は年間の調査結果をまとめ、地域の腫瘍医に消化器腫瘍学のベストプラクティスに関する良い知識を与えてくれると思います」とBekaii-Saab氏は結論付けました。
参考文献:1. Galle PR、Decaens T、Kudo M、et al. 切除不能肝細胞癌 (uHCC) の第一選択治療としてのニボルマブ (NIVO) とイピリムマブ (IPI) の併用とレンバチニブ (LEN) またはソラフェニブ (SOR) の比較: CheckMate 9DW の最初の結果。 臨床腫瘍学ジャーナル 2024;42(suppl 17):LBA4008. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008 2. Strickler JH、Cercek A、Siena S、et al; MOUNTAINEER研究者。化学療法抵抗性、HER2陽性、RAS野生型の切除不能または転移性大腸癌に対するツカチニブとトラスツズマブの併用（MOUNTAINEER）：多施設、非盲検、第2相試験。 ランセット オンコル. 2023;24(5):496-508. doi:10.1016/S1470-2045(23)00150-X3. FDAは、大腸がんに対するツカチニブとトラスツズマブの併用療法に迅速承認を与えました。FDA。2023年1月19日。2024年7月7日にアクセス。 https://tinyurl.com/mr47x25t4. Knox JJ、Jaffee EM、O’Kane GM、et al. PASS-01: 治療のための膵臓腺癌シグネチャー層別化–01。 臨床腫瘍学ジャーナル 2022;40(suppl 4):TPS635. doi:10.1200/ JCO.2022.40.4_suppl.TPS635 5. Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NAPOLI-3: 転移性膵管腺癌（mPDAC）の治療未経験患者を対象に、リポソームイリノテカン+5-フルオロウラシル/ロイコボリン+オキサリプラチン（NALIRIFOX）とナブパクリタキセル+ゲムシタビンを比較するランダム化オープンラベル第3相試験。 臨床腫瘍学ジャーナル 2023;41(suppl 4):LBA661. doi:10.1200/ JCO.2023.41.4_suppl.LBA661 6. Wainberg ZA、Han SW、Lee S、et al。ARC-9：以前に治療された転移性大腸癌（mCRC）におけるエトルマデナントベースの治療組み合わせを評価するランダム化試験。 臨床腫瘍学ジャーナル 2024;42(suppl 16):3508. doi:10.1200/ JCO.2024.42.16_suppl.3508
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#GIカンファレンスで現状に挑む影響力のある研究
2024-08-16 17:00:00