GDF-15阻害剤は臨床試験で治療困難な腫瘍に対する有望性を示す

スペインのナバラ大学が主導する多施設臨床試験では、成長分化因子 15 (GDF-15) をブロックすると固形腫瘍における抗 PD-1 および抗 PD-L1 療法に対する耐性を打ち消すことができることが判明しました。

免疫チェックポイント分子を標的としたがん免疫療法は、さまざまな種類のがんの治療に革命をもたらし、症状を大幅に改善しました。 患者の転帰。場合によっては、反応率が低く、腫瘍の進行が軽減されないため、治療が制限されることがあります。内の要因 腫瘍微小環境GDF-15 などのサイトカインを含む、免疫抑制や治療抵抗性に寄与すると考えられています。

研究では、「GDF-15 を中和することで、抗 PD-1 および抗 PD-L1 耐性を克服できる可能性があります。 固形腫瘍、」 出版された で 自然、研究者らは、GDFATHER-1/2a 試験で強化された免疫療法戦略を検討しました。研究チームは、抗PD-1抗体ニボルマブと組み合わせた中和抗GDF-15抗体であるビスグロマブの有効性をテストした。

第 1/2a 相臨床試験には、これまでの抗 PD-1 療法または抗 PD-L1 療法に反応しない進行性難治性がんの患者が登録されました。治療には、標準的なニボルマブ投与と並行してビスグロマブの用量を段階的に増加させることが含まれていました。この研究では、連続した腫瘍生検と免疫細胞分析を通じて、安全性、忍容性、抗腫瘍活性をモニタリングしました。

調査結果は、試験された組み合わせが、GDF-15媒介免疫抑制の影響を強く受ける2つの腫瘍タイプである非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）および尿路上皮がんの患者において、持続的かつ有意な反応を達成したことを示している。

高度に前治療を受けた患者では、NSCLC参加者27人中4人、尿路上皮がん患者27人中5人が部分的または完全な腫瘍反応を示した。腫瘍内での T 細胞浸潤と活性化の亢進が観察され、GDF-15 の免疫抑制効果の逆転が示されました。併用療法は忍容性が高く、有害事象は管理可能でした。

薬力学的評価により、インターフェロンγ関連シグナル伝達および細胞傷害性マーカーの発現増加が確認され、GDF-15 遮断が強化されるメカニズムが裏付けられました。 免疫反応。

これらの発見は、GDF-15 を標的とすることで既存の免疫チェックポイント阻害剤の有効性が大幅に向上し、耐性固形腫瘍患者に新たな希望をもたらす可能性があることを示唆しています。

これらの結果を検証し、より広範ながん治療の状況における GDF-15 阻害の可能性をより包括的に理解するには、現在および将来の再現試験が必要です。

© 2024 サイエンス X ネットワーク
お問い合わせ・広告・著作権・不具合に関するご連絡は [email protected] までメールでお願いします。