早期アルツハイマー病患者の特定のグループが他のグループよりも治験中のドナネマブの恩恵を受けやすいかどうかは、FDAのアドバイザーが研究を進める際に解明しようとする重要な問題である。 6月10日に会う。
で ブリーフィング文書 来週月曜日に開催される同局の諮問委員会の会議に先立って発表された報告書の中で、FDA職員は、この薬が最終的に承認された場合、ドナネマブによる治療の適格者を決定する際にタウ濃度が考慮すべき要素となるべきかどうかを疑問視した。
末梢神経系および中枢神経系薬委員会は、早期アルツハイマー病患者にとってドナネマブの利点がリスクを上回るかどうかを議論する。承認されれば、ドナネマブは市場に出る3番目のアミロイド標的薬となる。最初の薬は、迅速承認を受けたが、 その後放棄された2番目はレカネマブ（Leqembi）で、 FDAの完全な承認 去年。
ドナネマブは、N3pGとして知られるベータアミロイドの改変型を標的とし、第3相臨床試験で試験された。 TRAILBLAZER-ALZ 2 トライアル （FDA の説明文書では AACI 研究と呼ばれています）1,736 人の早期アルツハイマー病患者を対象に実施されました。
この薬は、ベースラインからの変化という主要評価項目を達成しました。 統合アルツハイマー病評価尺度 （iADRS）、プラセボと比較して低下が緩やかになった。76週時点で、iADRSの平均変化は、ドナネマブ群では-10.19、プラセボ群では-13.11で、試験の全参加者で有意に低下した（ポ
低または中程度のタウ病変を有する被験者（研究対象者の68.1%）の平均変化は、ドナネマブ群では-6.02、プラセボ群では-9.27であった（ポ
主要な副次評価項目である臨床認知症評価-ボックス合計（CDR-SB）スコアでは、76週時点での平均変化はドナネマブ群で1.72、プラセボ群で2.42であった（ポポ
タウが全くないか非常に低い人は研究から除外されたため、FDAの審査官はドナネマブを特定のタウ負荷を持つアルツハイマー病患者に限定すべきかどうか疑問視した。 製薬会社イーライリリーが作成した文書 しかし、会議前に同社は、ドナネマブはタウ濃度に関係なく効果を発揮すると予想しており、タウは病気の進行の重要な指標になり得るが、薬剤の反応を予測するものではないと主張した。
FDA職員は、リリー社が主要評価項目を主試験中にCDR-SBからiADRSに変更したが、FDAはその変更に同意しなかったと指摘した。
他の抗アミロイド薬と同様に、ドナネマブの安全性の問題は、浮腫または滲出液を伴うアミロイド関連画像異常（ARIA-E）、微小出血およびヘモジデリン沈着を伴うARIA（ARIA-H）、脳出血、および注入関連反応に集中しています。レカネマブは、 ARIA のブラックボックス警告、これはより頻繁に発生する アポエ4 ホモ接合体。
TRAILBLAZER-ALZ 2 では、ドナネマブ治療を受けた参加者の 24% に ARIA-E が見られ、31.4% に ARIA-H が見られました。ARIA 関連の死亡 2 件はドナネマブが原因でした。直径 1 cm を超える脳内出血はドナネマブ治療を受けた患者の 0.5% で報告され、注入反応はドナネマブ群の 8.7% で発生しました。
FDA は、治験を中止した被験者の死亡率を含むサードパーティ ベンダーのデータによると、治験期間中にドナネマブを服用した人の間で 19 件の死亡 (2.3%) が発生したのに対し、プラセボを服用した人の間では 16 件の死亡 (1.9%) が発生したと指摘した。しかし、ARIA 関連の死亡以外では、「死亡はドナネマブとの因果関係がないように思われ、因果関係を示唆するような異常な死亡のグループ化はなかった」と FDA は記している。
TRAILBLAZER-ALZ 2では、ドナネマブは他の抗アミロイド剤のように継続的に投与されるのではなく、アミロイドが消失するまで投与された。FDAは月曜日にこの考えについて協議するよう諮問委員会に要請した。
委員会は、入手可能なデータからドナネマブが臨床試験に参加したアルツハイマー病患者に有効に作用することがわかるかどうか、また、この薬のメリットがリスクを上回るかどうかという2つの問題について投票する。FDAは諮問委員会の勧告に従う義務はないが、従うことも多い。