ガブリエレ・セローネ
クレジット: Tiziana Life Sciences
最近の発表によると、FDA は鼻腔内フォルアルマブ (Tiziana Life Sciences) の非活動性二次進行性多発性硬化症 (na-SPMS) を評価する拡張アクセス (EA) プログラムの患者数を 10 名から合計 30 名に増やすことを許可しました。1現在登録されている患者から入手可能なデータは、PETイメージングと新規リガンド、免疫バイオマーカー、臨床対策、および長期鼻腔内フォルアルマブで治療された患者における包括的な安全性データエンドポイントを初めて組み合わせたものである。
2024年4月の時点で、参加患者10人のうち2人が1年以上投与され、さらに8人の患者が6ヶ月間投与されたが、いずれも重篤な副作用の報告はなかった。 すべての参加者はフォルアルマブで安定するか改善を示しましたが、主要な臨床指標が低下した人はいませんでした。 研究者らは、これらの参加者の70％が、フォラルマブによる治療中に疲労の測定可能な改善を報告しなかったことに注目しました。
発表によると、2023年11月に開始された第2a相試験（NCT06292923）の参加資格がなかったna-SPMS患者も、この拡大アクセスプログラムの対象となる可能性があるという。 鼻腔内に投与されるこの治療法は、T 細胞受容体に結合し、T 細胞機能を調節することで炎症を抑え、それによって複数の免疫細胞サブセットのエフェクター機能を抑制するように設計されています。
重要な臨床的要点
- 鼻腔内フォルアルマブへのアクセスを拡大するという FDA の決定は、臨床試験を超えて na-SPMS 患者を治療するための潜在的な手段を示しています。
- 初期の結果は、ホルアルマブで治療された患者において重篤な副作用は観察されず、有望な転帰を示唆しています。
- PET イメージング、免疫バイオマーカー、臨床測定を組み合わせることで、na-SPMS に対する鼻腔内フォルアルマブのような新しい治療法の有効性と安全性を評価するための包括的なアプローチが提供されます。
「ティツィアナは、当社の第2相試験に登録する資格のないna-SPMS患者に、当社の鼻腔内完全ヒト抗CD3モノクローナル抗体フォラルマブによる非盲検治療を受ける可能性を提供できることをうれしく思います。 Na-SPMS には FDA が承認した治療法がないため、EA プログラムによりこれらの患者はこの新しい薬を利用できるようになります」と Tiziana Life Sciences の会長兼最高経営責任者代理兼創設者のガブリエレ・セローネ氏は声明で述べた。
2023年9月、同庁は「有効性と安全性の実質的かつ確認的証拠に関するガイダンス」と題するガイダンスを発表し、確認的証拠の一部として考慮されるEAプログラムの使用に対処した。 このガイダンスによれば、FDA は次のように述べています。「アクセスの拡大とは、治験薬に関する情報を入手することではなく、患者の病気や症状の診断、監視、治療を主な目的とする場合の治験薬の使用を指します。」一般に臨床試験から得られたものです。」2
「進行中の鼻腔内フォルアルマブ第2a相、無作為化、二重盲検プラセボ対照、多施設用量範囲試験の多発性硬化症試験の対象患者20名に追加投与を許可され、この治療へのアクセスが可能となったことに感謝しています。 」 タヌジャ・チトニス医師ハーバード大学医学部の神経学教授であり、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の上級神経内科医でもある同氏は声明の中で述べた。1 「EA プログラムのおかげで、私たちは、EA プログラムの設計に不可欠な患者からのフィードバックを含む、投与量や薬物使用に関する重要な情報を得ることができました。」現在のフェーズ2a試験です。」
で 2024 年米国神経学会 (AAN) 年次総会4月13日から18日までコロラド州デンバーで開催され、研究から重要な発見があった。 オープンラベル EA プログラム フォラルマブ治療により、再発とは無関係に進行した na-SPMS 患者のミクログリアの活性化と臨床的安定性が抑制されたことが明らかになりました (PIRA)。 研究者らは、この薬剤の二重盲検、プラセボ対照、用量範囲研究を計画しています。主要エンドポイントとして、ミクログリアの活性化を測定するために使用される主要なツールである (F-18)PBR06-PET を使用した集団。
3 か月と 6 か月の両方の時点で、ホルアルマブ治療を受けた患者 6 名中 5 名 (83%、95% CI、44% ～ 97%) で、複数の脳領域で (F-18)PBR06-PET の質的減少が示されました。 この小規模研究の患者は、フォルアルマブ治療の結果、拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが安定し、修正疲労影響スケール（MFIS）も改善しました。
有望な前臨床研究を受けて、主著者 タルン・シンハル医師、MBBSらは、PIRAを伴うna-SPMS患者における経鼻フォルアルマブの効果を評価することを目的とした。 完全ヒト抗 CD3 モノクローナル抗体であるフォラルマブは、T 細胞受容体に結合し、T 細胞機能を調節することで炎症を弱める機構的な機能を持ち、それによって複数の免疫細胞サブセットのエフェクター機能を抑制します。
この研究では、ボクセルごとの Z スコア マッピング アプローチが使用され、Z 値が 2 を超えるボクセルの Z スコアの合計が計算されました。 この研究には、6人の患者に加えて、検査と再検査(F-18)PBR06-PETスキャンを受けたPIRAを伴うna-SPMS患者2人も含まれていた。 フォルアルマブ治療群では、白質の Z スコアは 3 か月後と 6 か月後に 26% ～ 36% 減少しました。これは、検査 – 再検査群で観察された 6% の変動と比較して、少なくとも 4 ～ 5 倍高かったです ( 3 か月時点の PET 効果量推定値、1.4).3
ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の神経疾患における PET 画像プログラムのディレクターであるシンハル氏は、次のように語りました。 神経学ライブ® についてさらに議論するための会議で PIRAの重要性 MSの進行中。 同氏はまた、PETイメージングが脳内の隠れた炎症を特定するのにどのように役立つかについても語った。 ハーバード大学医学部の神経学の准教授も務めるシンガル氏は、na-SPMS患者の潜在的な治療法としてフォラルマブを評価した最近の研究結果の意味についても説明した。
参考文献
1. Tiziana Life Sciences は、鼻腔内フォラルマブ多発性硬化症拡張アクセス プログラムにさらに 20 人の患者を登録するための FDA の許可を発表しました。 ニュースリリース。 ティツィアナ生命科学。 2024 年 4 月 23 日に公開。2024 年 5 月 2 日にアクセス。 https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2024-04-23-tiziana-life-sciences-announces-fda-allowance-for-Additional- 20人の患者が鼻腔内フォルアルマブ多発性硬化症拡張アクセスプログラムに登録される予定
2. FDA は臨床試験の確認証拠に関するガイダンス草案を発行します。 ニュースリリース。 FDA。 2023 年 9 月 18 日発行。2024 年 5 月 3 日にアクセス。 https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-issues-draft-guidance-regarding-confirmatory-evidence-clinical-trials
3. Singhal T、Zurawski Jm Cicero S、他。 経鼻フォルアルマブによるPIRAの治療は、ミクログリアの活性化を抑制し、非活動性二次進行性MSの臨床進行を安定化します。 発表場所: 2024 AAN 年次総会。 4月13日から18日まで。 コロラド州デンバー アブストラクト 006130
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2024-05-04 19:06:55