更新日: 2024 年 10 月 4 日午前 11:02
FDAは、上皮増殖因子受容体（EGFR）変異が知られていない切除可能な（腫瘍が4cm以上またはリンパ節陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療としてニボルマブ（オプジーボ、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社）を承認した。未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成。プラチナダブレット化学療法と組み合わせたネオアジュバント治療、その後の術後（または周術期療法）のアジュバント治療としての単剤ニボルマブ。この承認は、第 3 相 CheckMate-77T 試験 (NCT04025879) の結果を受けて行われました。1
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以前、ニボルマブは、プラチナダブレット化学療法と併用した場合の術前補助療法における切除可能なNSCLC成人患者の治療としてFDAによって承認されていた。また、肺がん、黒色腫、膀胱がん、食道がんまたは胃食道接合部がんにおける術前補助療法、術後補助療法、または周術期の設定にも適応があります。ニボルマブは現在、術前補助療法のみのレジメンおよび周術期レジメンの一部としての化学療法と比較して、NSCLC において統計的に有意で臨床的に意味のある利点を示した唯一の PD-1 阻害剤です。1
CheckMate-77 (NCT04025879) は、ネオアジュバント ニボルマブとプラチナ ダブレット化学療法、その後の手術および単剤アジュバント ニボルマブを、ネオアジュバント プラチナ ダブレット 化学療法とプラセボ、その後の手術および切除可能なNSCLC患者における補助プラセボ。合計461人の患者が登録され、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、ネオアジュバントニボルマブ（360mg）とプラチナ二剤併用化学療法の併用、またはプラセボとプラチナ二剤化学療法のいずれかを3週間ごとに受ける群にランダムに割り当てられた。これらのレジメンは最大 4 サイクル投与され、その後、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、4 週間ごとに単剤ニボルマブ (480 mg) または手術後にプラセボが最大 13 サイクル投与されました。1、2
CheckMate-77 の主要評価項目は無作為生存期間 (EFS) であり、無作為化と最長 44 か月で評価されました。副次評価項目には、全生存期間（OS; 無作為化および何らかの原因による死亡から測定）、病理学的完全奏効（pCR）率、主要な病理学的奏効率（無作為化および最長 44 か月から測定）、および有害事象の数が含まれていました（ AE）および重篤な AE（SAE、最長 28 か月まで測定）。1、2
「切除可能なNSCLC患者の再発率を考慮すると、微小転移を標的とし、がん再発のリスクを軽減し、外科的治療の成功率を高めることができる、手術の前後に投与できる選択肢が明らかに必要とされています。」テキサス大学MDアンダーソンがんセンター胸部/頭頸部腫瘍科准教授のティナ・カスコーン医学博士はニュースリリースでこう述べた。 「周術期のニボルマブと術前化学療法は、術前化学療法単独と比較してEFSの改善が得られ、患者4人に1人で病理学的反応を達成できる可能性があるため、この承認は切除可能な疾患を有する患者にとって一歩前進である。」1
CheckMate-77試験では、ニボルマブと化学療法を受けている患者で最も一般的な有害事象は、貧血（39.5％）、便秘（32.0％）、吐き気（28.9％）、疲労（28.1％）、脱毛症（25.9％）、咳でした。 (21.9%)。さらに、術前補助療法を受けたニボルマブによる治療を受けた患者 12 人 (5.3%) は、脳血管障害 (n = 2)、肺炎 (n = 2)、大腸炎または下痢 (n = 2) などの副作用のため手術を受けませんでした。 、急性冠症候群（n = 1）、心筋炎（n = 1）、喀血（n = 1）、肺炎（n = 1）。 COVID-19 (n = 1)、および筋炎 (n = 1)。 SAEは補助療法として単剤ニボルマブを受けた患者の約22%で発生し、最も頻度が高かったのは肺炎/ILD(2.8%)でした1,3。
「このマイルストーンは、 [nivolumab]ベースの治療と、ネオアジュバントのみの FDA 承認によって設定された基盤の上に構築されます。 [nivolumab] 「CheckMate-816試験に基づいて切除可能なNSCLCに化学療法を加えた」とブリストル・マイヤーズ スクイブ社の米国腫瘍学・血液学担当上級副社長ウェンディ・ショート・バーティ氏はニュースリリースで述べた。
参考文献
1. ブリストル・マイヤーズ スクイブ。米国食品医薬品局、切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）に対する術前補助療法オプジーボ®（ニボルマブ）と化学療法後の手術および術後補助単剤オプジーボによる周術期治療を承認。ニュースリリース。 2024 年 10 月 3 日。2024 年 10 月 4 日にアクセス。 https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Perioperative-Treatment-of-Neoadjuvant-Opdivo-nivolumab-and-Chemotherapy-Followed-by-切除可能な非小細胞肺がんに対する手術および補助単剤オプジーボ-NSCLC/default.aspx2. 外科的に切除可能な早期非小細胞肺がんの参加者を対象とした、術前化学療法＋ニボルマブと術前化学療法＋プラセボの比較、その後の外科的切除およびニボルマブまたはプラセボによる補助療法の研究。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04025879。 2024 年 7 月 23 日に更新。2024 年 10 月 4 日にアクセス。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT040258793. Cascone T、Awad MM、Spicer JD、他。切除可能な肺がんに対する周術期のニボルマブ。 N 英語 J 医学。 2024;390(19):1756-1769。土井:10.1056/NEJMoa2311926
#FDA切除可能なNSCLC成人患者の治療薬としてニボルマブを承認