新生児用Fc受容体（FcRn）阻害薬が初期のデータで有望であることが示されているため、シェーグレン病に対するFDAが初めて承認した治療選択肢が目前に迫っている可能性がある。
シェーグレン病における B 細胞の活性化により、シェーグレン関連抗原 (A/Ro および B/La リボ核複合体) およびリウマチ因子を標的とする免疫グロブリン G (IgG) 自己抗体が生成されます。
シェーグレン症候群の最も一般的な臨床症状はシカ症候群と内分泌機能不全であるが、患者の最大40％が全身症状を示し、その中には最大10％にリンパ腫が含まれると英国バーミンガム大学MBBSのベンジャミン・フィッシャー氏は指摘する。
「この効果にもかかわらず、B細胞または免疫共刺激経路を標的とする治験薬が第II相臨床試験で有望視されているにもかかわらず、シェーグレン病の自己免疫に対する認可された治療法は存在しない」と同氏は書いている。 ランセット。
リサイクルによる IgG の長い半減期の原因となる FcRn をブロックする 2 つの薬剤、エフガルティギモド (Vyvgart) とニポカリマブ (Imaavy) がシェーグレン病で評価されているとフィッシャー氏は述べた。 Fc受容体 クリアランスを減少させ、病原性 IgG 自己抗体を含む IgG の循環レベルを増加させます。
FcRn ブロッカーは他の適応症に対しても承認されています。 全身性重症筋無力症の成人 ヒアルロニダーゼ (Vyvgart Hytrulo) と組み合わせると、 慢性炎症性脱髄性多発神経障害、および全身性の場合は nipocalimab (Imaavy) 12歳以上の重症筋無力症患者。
エフガルティギモド: RHO 研究
で 米国リウマチ学会 (ACR) の ベルギーのゲント大学病院のイザベル・ピーネ医学博士は年次総会で、 RHO フェーズ II 原発性シェーグレン症候群の成人を対象としたefgartigimodのランダム化概念実証研究。
ピーン氏によると、efgartigimodはFcRnをブロックすることで、他の抗体の産生や免疫系の他の部分に影響を与えることなく、IgG抗体と病原性自己抗体を減少させるという。
RHOは、原発性シェーグレン病患者34名を評価した。患者23名はエフガルチギモド10mg/kgを週1回、24週間静脈内投与され、患者11名はプラセボを投与された。参加者全員が抗 Ro/SS-A 自己抗体陽性でした。
RHO の主要評価項目は、シェーグレン症候群の関連評価項目の複合 (CRESS) に対する奏効者の割合でした。反応は、全身性疾患活動性、患者報告の症状、涙腺機能、唾液腺機能、血清学といった治療効果を評価する 5 つの CRESS 項目のうち、少なくとも 3 つを支持することと定義されました。
RHOでは、24週時点でefgartigimod群ではプラセボ群と比較して少なくとも3つのCRESS項目に対してより多くの反応者があった（45.5％対11.1％）とPeene氏は報告した。
プラセボと比較して、efgartigimodはIgG、抗Ro52自己抗体、補体C1q免疫複合体、およびリウマチ因子の平均レベルを低下させたと彼女は指摘した。安全性は他のefgartigimod臨床試験と一致しており、新たな安全性シグナルは現れませんでした。
「これらのデータは、FcRnを標的にしIgGを減らすことがシェーグレン病に意味のある影響を与えることを示唆しています」とピーネ氏は述べた。 RHOの臨床的およびバイオマーカーの所見は、シェーグレン病の将来の治療戦略に情報を提供する可能性があると彼女は付け加えた。
現在進行中の 第III相UNITY試験 Peene氏は、中等度から重度の全身性疾患活動性を有するシェーグレン患者におけるefgartigimodの有効性と安全性を評価していると述べた。この研究には非盲検拡張が行われます。
ニポカリマブ: DAHLIAS 研究
IgG1 抗体 Fc フラグメントである efgartigimod とは対照的に、nipocalimab は完全な抗体構造を持っています。シェーグレン病に対するニポカリマブの第 II 相 DAHLIAS 研究の初期データは次のとおりです。 最初に提示された 2024年のACR会議にて。
試験からの完全なデータは、 ランセット 今年11月、フランスのストラスブール大学病院のジャック・エリック・ゴッテンベルグ医学博士とその共著者らが報告した。
DAHLIAS は、ヨーロッパ臨床リウマチ連盟シェーグレン症候群疾患活動性指数 (臨床 ESSDAI) によって定義された全身性疾患の改善に焦点を当てました。臨床 ESSDAI は、血清 IgG やその他の B 細胞バイオマーカーを含まない ESSDAI の修正版です。
臨床 ESSDAI スコア 体質、リンパ節腫脹、腺、関節、皮膚、呼吸器、腎臓、筋肉、末梢神経系、中枢神経系、血液の 11 領域でシェーグレン病の活動性を測定します。スコアが低いほど改善を表します。
の ダリア この試験は、中等度から重度の疾患活動性を有する原発性シェーグレン病の抗Ro陽性患者174人を対象に研究した。参加者は、22週間にわたって2週間ごとにプラセボまたは2つのニポカリマブ用量（5または15 mg/kg）のうちの1つに無作為に割り付けられた。
24 週間の時点で、ニポカリマブ 15 mg/kg 群はプラセボ群と比較して臨床 ESSDAI スコアが大幅に改善しました（最小二乗平均差は -2.65 ポイント、 P=0.0018)。ニポカリマブ 5 mg/kg 群の臨床 ESSDAI スコアの変化は、プラセボ群で報告されたものと同様でした (P=0.68)。
仮説検定は主要結果を超えて適用されませんでした。どちらの用量でも、ニポカリマブの安全性プロファイルはプラセボの安全性プロファイルと同等であったと研究者らは述べた。
「治療とプラセボを比較した場合、臨床 ESSDAI ドメインの最も顕著な違いは血液学的領域と皮膚領域に見られましたが、関係する数が少ないことと、臨床 ESSDAI ドメイン内の症状の異質性を考慮すると解釈には注意が必要です」と Gottenberg と共著者は指摘した。
「全身性シェーグレン病に対して承認された標的療法や疾患修飾療法は存在しない。この研究の結果は、利用可能なすべての証拠と合わせて、高レベルの自己抗体および関連経路を標的とする薬剤がシェーグレン病の効果的な治療法となる可能性があることを示唆している」と研究者らは付け加えた。
ニポカリマブは現在研究されています。 フェーズIII 水仙 このプログラムには、中等度から重度のシェーグレン病患者を対象とした2つの同一の二重盲検プラセボ対照試験が含まれています。