欧州医薬品局（EMA）のファーマコバイランスリスク評価委員会（PRAC）は、精子形成中にバルプロートで治療された男性に生まれた子供に生まれた子供に生まれた神経発達障害（NDD）の潜在的なリスクに関する新しいデータを評価することを発表しました。この発表は、バルプロ酸薬を服用した男性患者の治療のための物議を醸す新しい予防措置の後に行われました 2024年1月に課されます。
バルプロートへの注意アプローチ – 治療に使用される薬 てんかん、双極性障害、および一部の国で 片頭痛 – aの結果として生まれました 許可後の安全調査 （パス）Valproateおよび関連する物質のマーケティング認可保有者のコンソーシアムによって資金提供されました。結果を調べた後、PRACは、男性患者のバルプロ酸治療を開始し、てんかん管理の専門家によって監督することを推奨しました。 双極性障害、または片頭痛。また、特に患者が子供を妊娠することを計画している場合、それが最も適切な治療のままであるかどうかを検討するために、男性患者のバルプロート治療を定期的にレビューする必要があると述べました。
元の研究はリスクを示唆しています
PASSは、デンマーク、ノルウェー、スウェーデンの複数のスカンジナビアレジストリデータベースからのデータを使用して、他の利用可能な情報とともに、バルプロートへの父方への曝露とオフスプリングにおけるNDDのリスクとの関連を評価するための人口ベースの遡及的研究でした。 自閉症 スペクトル障害、 知的障害、 コミュニケーション障害、注意欠陥/多動性、および運動障害、および先天性異常。
この結果は、受胎の3か月前にバルプロートで治療された男性に生まれた子供に対するリスクが潜在的に増加することを示唆しています。このLED PRAC、および後で 英国の医薬品およびヘルスケア製品規制機関、バルプロ酸薬患者の治療のための予防措置を推奨する。これらの措置は、2018年以降、すでに制限されていることに追加されました。 妊娠中のバルプロ酸曝露は避けてください 奇跡のリスクが増加し、発達上の問題の証拠があるため。
2番目の研究は疑いを投げかけます
当時、委員会は、パスデータには制限があることを認めましたが、潜在的なリスクは患者と医療専門家に通知する必要があると結論付けました。
しかし、研究 で公開 ジャマ 2024年6月 同じデータのサブセットを使用して、パスの調査結果に疑問が投げかけられます。
この研究は、パスで使用されていた全国的なデンマークのデータソースを使用して、パス結果を再現することを目的としています。この後の研究では、1,235,353人の子供の総コホートの中で1336人の子供が、精子形成中にバルプロートの処方箋を満たした父親に生まれていました。父方のバルプロ酸の使用と、主要な先天性奇形またはNDDのリスクとの間に関連性は見つかりませんでした、と研究者は言いました。
研究者は、パスの結果が契約研究機関IQVIAが作成した観察研究報告書に起因することを強調しました。 「IQVIAの研究結果を再現することはできませんでした」と彼らは言いました。
最新の研究では、リスクがないことが示されています
その後、同じ研究チーム に研究書を公開しました ジャマ 2025年5月、彼らは2024年のレポートの時点でIQVIA研究に関する限られた情報のみにアクセスできると述べました。詳細なIQVIAレポートの公開後、チームは分析を実施して、その研究で使用された方法論的な選択と定義の影響を調査しました。
「父親のバルプロ酸曝露は、NDDのリスクの増加とは関連していませんでした」と彼らは結論付けました。これは、すべてのNDDの複合エンドポイントの場合であり、特定のNDDの分析、NDDの拡張された定義、バルプロート用量、時間の傾向、多段階、およびてんかんの父親に限定された分析の拡張された定義全体で「堅牢」でした。
PRACは、この最新の研究が父親のバルプロ酸曝露とより最近の子供のNDDの信号を再現できないことに照らして、 オーストラリアからの系統的レビュー それはまた、「父方の悪影響の明確な証拠はありません 抗拡張薬 委員会は、研究全体の調査結果の違いを理解するためのシグナル手順を開始しました。
また、Valproate Marketing Authorization保有者にさらなる情報と分析を要求しています。 EMAは、より多くの情報が利用可能になるとさらに通信します、と言いました。