2件の臨床試験のデータにより、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者向けに承認された抗炎症治療薬であるアガムリー（バモロロン）が、体内の塩分と水分のバランスの調節に関与する受容体の作用を遮断し、従来のコルチコステロイドよりも利点がある可能性があることが確認されている。
ある研究では、コルチコステロイド受容体とも相互作用するアガムリーの生物学的作用が、従来のDMD治療薬の生物学的作用とは明らかに異なることが判明しました。
研究、 “バモロロンのミネラルコルチコイド受容体拮抗作用: LIONHEART および VISION-DMD 臨床試験の証拠』が雑誌に掲載されました ステロイド。研究著者のうち2人は元従業員である。 サンテラ・ファーマシューティカルズ、LIONHEART裁判のスポンサーとなった。 触媒医薬品 は、Santhera との契約に基づいて、Agamree の北米販売権を保有しています。
コルチコステロイドは、DMD で一般的に処方される強力な抗炎症薬です。プレドニゾンやエムフラザ（デフラザコート）などのこれらの薬剤は、炎症を和らげることで筋肉組織を維持するのに役立つと考えられています。しかし、それらの長期使用には、体重増加、高血圧、不整脈などの幅広い副作用が伴います。
推奨書籍
細胞とマウスの研究で受容体遮断が判明
アガムリーは、いわゆる解離性ステロイドで、2 歳以上の DMD 患者の筋肉機能を維持し、炎症を軽減することが承認されています。従来のコルチコステロイドの副作用を最小限に抑えながら、抗炎症作用を促進する方法でコルチゾール受容体を活性化するように設計されています。
プレドニゾンとは異なり、Agamree は細胞内のミネラルコルチコイド受容体 (MR) の作用を用量依存的にブロックすることが判明しました。 MR の活性化は、ナトリウムの再吸収とカリウムの排泄を調節するタンパク質の生成をもたらし、それによって体内の正常な塩分レベルを維持します。
MR に対するアガムリーの作用は、次の論文でさらに実証されました。 DMDのマウスモデル。プレドニゾロンで治療された動物も、心筋の肥厚を特徴とする心肥大を発症しましたが、アガムリーを投与された動物では発症しませんでした。
しかし、「の活動」 [Agamree] MR のヒトでの研究はまだ行われていません」と 2 つの臨床試験のデータを分析した研究者は書いています。 ライオンハート (NCT06649409)、健康なボランティアを対象とした第 1 相メカニズム研究、および VISION-DMD (NCT03439670)、アガムリーの承認を裏付けるのに役立ったフェーズ2b試験。
「この潜在的な差別化活動は、 [Agamree] この研究は、10歳未満で心臓病変が始まる可能性があり、進行した疾患を持つすべての患者に影響を与えるDMD患者に特に関心がある」と研究チームは書いている。
LIONHEARTでは、30人の健康な成人ボランティアが、アガムリーの単回投与、エプレレノンの単回投与、または無治療に無作為に割り当てられました。心不全と高血圧の治療に使用されるエプレレノンは、ヒトのMRをブロックすることが知られているため、陽性対照として使用されました。結果は、ナトリウム貯留を誘発するフルドロコルチゾン投与下で測定された、尿中のナトリウムとカリウムの比率でした。
データは、エプレレノンと同様に、アガムリーが無治療と比較してナトリウム対カリウム比を大幅に増加させたことを示しています。 [sodium retention] フルドロコルチゾンの効果は逆転したため、 [MR blocking] の影響 [Agamree]」とチームは指摘した。
同時に、尿中のカリウム濃度はアガムリー群と無治療群で同等でしたが、エプレレノンではわずかに減少しました。
推奨書籍
患者試験でブロック効果が裏付けられている
VISION-DMD 試験には、DMD を患い、歩くことができる 4 ～ 6 歳の少年 121 人が登録されました。彼らには経口アガムリー、プレドニゾン、またはプラセボが1日1回、24週間、つまり約6か月間投与された。その後、参加者全員がアガムリーによる治療を開始または最長 24 週間継続しました。
研究チームは、研究全体を通じて収集した血液サンプルから、MR遮断により増加することが知られているクロトーやレニン、フェチュインAやBなどのタンパク質のレベルを測定した。
12週目と24週目で、アガムリー群ではプラセボ群と比較してクロトーとレニンのレベルが大幅に上昇しました。その後、参加者がアガムリーに切り替えると、プレドニゾン群とプラセボ群のレニンとクロトーのレベルも上昇しました。同様に、フェチュイン A とフェチュイン B は、プラセボと比較してアガムリー治療で有意に増加しましたが、プレドニンは効果がありませんでした。患者がアガムリーに切り替えた後、血中フェツイン A および B が大幅に増加しました。
「 [MR blocking] の影響 [Agamree] 機械的LIONHEART研究で健康な被験者で確認され、治療を受けたDMD患者の血清タンパク質データによってさらに裏付けられました。 [Agamree] …VISION-DMD研究で」と研究者らは書いている。
「その独特の作用機序が、 [Agamree] 抗炎症効果を組み合わせたものです。 [glucocorticoid receptor activation]、MR [blocking] DMD患者にさらなる心臓保護効果をもたらす可能性がある」と研究者らは付け加えた。
#DMD治療薬アガムリーは従来のステロイドの問題を回避できる可能性がある