コルチコステロイドで治療を受けたデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者 555 人を対象とした単一施設研究では、特定の遺伝子変異が歩行不能の遅延または加速に関連していることが明らかになりました。1
これらの調査結果は、 筋肉と神経 そして、DMD患者が病気の進行における重要なマイルストーンである歩行能力をいつ失うかを決定する上で、遺伝子型が果たす重要な役割を強調している。
歩行能力の喪失は病気の進行における重要なマイルストーンです。画像クレジット: ライトフィールド スタジオ – Stock.adobe.com
この研究には、2008 年から 2018 年の間に発生した合計 3948 件の医療現場が含まれていました。変異を持つ患者はエクソン 44 スキッピングの影響を受けやすいことが示されました (P = .004)、エクソン 3 ～ 7 の欠失 (P P = .043)、歩行能力の喪失が遅れ、多くの場合、14 歳を超えても可動性が維持されました。対照的に、エクソン 51 スキッピングの影響を受けやすい遺伝子型を持つ患者は、他のグループと比較して、著しく早期に歩行能力を失いました (P
研究著者らによると、これらの発見は、これらの特定の遺伝子型と歩行喪失との関係に関する過去の研究結果を補強するものであるという。ある研究では、エクソン 44 スキップ適性変異を持つ患者と、エクソン 51 および 53 スキップ適性変異を持つ患者の間で歩行不能年齢を比較し、比較するとエクソン 44 変異を持つ患者は約 1 年後に歩行能力を失うことが示された。他の2件の研究では、より広範なDMD集団と比較した場合、エクソン44スキップ感受性変異を持つ患者では歩行不能が約2年間遅れることが報告されている。
以前の研究では、エクソン 3 ～ 7 の欠失がより穏やかな DMD 進行と関連付けられており、これはエクソン 8 の下流の内部 AUG コドンに関連していると仮説が立てられています。これらの発見と一致して、今回の研究でも、この欠失を持つ個人は能力を維持していることがわかりました。より長い時間歩くこと。これらの欠失を有する 14 歳以上の参加者 13 名のうち、その年齢に達する前に歩行能力を失ったのは 1 名だけでした。
DMD で最もよく見られるエクソン重複であるエクソン 2 の重複は、エクソン 5 が関与するメカニズムが提案されているため、その幅広い臨床転帰が軽度の疾患経過にしばしば関連していることで知られています。これまでの研究では、これを患う患者の一部が、重複は中程度の筋ジストロフィーを示しますが、大多数はベッカー型筋ジストロフィーの表現型を有し、後に歩行能力を失います。この研究では、エクソン 2 の重複を持っていたのは 7 人だけでしたが、同様に長時間の歩行が実証され、半数は 14 歳を過ぎてもまだ歩くことができました。
この研究は遡及的なデザインによって制限されており、各参加者が平等で一貫したケアを受けていることを保証することが困難です。また、多くの患者は時間の経過とともに投薬計画を変更しており、これがさまざまなステロイド治療の具体的な効果に関する正確なサブグループ分析を妨げていました。
さらに、研究期間が 10 年であり、単一施設に焦点を当てているため、標準治療が研究期間を通じて進化している可能性があるため、研究結果の広範な適用可能性が制限される可能性があります。 DMD の標準治療が進化するにつれて、疾患の進行と患者の生活の質に対処することが引き続き中心的な焦点となります。プレドニゾンやデフラザコートなどのコルチコステロイドは、その抗炎症効果により長い間治療の基礎となってきましたが、その重大な長期副作用のため、研究者はより安全な代替品を模索しています。2 バモロロンなどの解離性ステロイドに関する研究では、同様の効果が期待できることが示されています。副作用の少ない治療効果。
「新しい解離性ステロイドはコルチコステロイドの優れた代替品である可能性があるが、他の潜在的な治療法も研究されるべきである」と、 オーファネット希少疾患ジャーナル。 「抗炎症に加えてDMDの多くの病原性特徴に対処できる新しい薬理学的療法を再利用または開発すれば、より大きな治療上の利点を引き出す可能性があります。」
参考文献
- Zygmunt A、Wong B、Moon D 他コルチコステロイドで治療されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における歩行不能年齢に対する遺伝子型の影響: 555 人の患者を対象とした単一施設研究。 筋神経。 2024;70(5):1053-1061。土井:10.1002/mus.28255
- Kourakis S、Timpani CA、Campelj DG、他デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療における標準治療と新しいコルチコステロイド：もっと良くできるか? オーファネットJレアディス。 2021;16(1):117。土井:10.1186/s13023-021-01758-9
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#DMD患者が歩行不能になった場合遺伝子型が影響する可能性がある
2024-10-09 21:54:00