がん治療反応における循環腫瘍 DNA (ctDNA) の予測値をより深く理解するための継続的な取り組みにおいて、筋浸潤性尿路上皮がんの術前補助療法後の ctDNA クリアランスの方が、がんの 50% 減少よりも再発リスクのより良い予測因子であることが新しい研究で示されています。 ctDNA バリアント対立遺伝子頻度 (VAF)。
ctDNAと他のベースラインバイオマーカーを組み合わせると、治療反応の予測がさらに正確になることがこの研究で示されています。
ロンドンのバーツ癌研究所のマシュー・ニコラス・ヤング医師は、ASCO泌尿生殖器癌シンポジウムでこの研究を発表した。
「ctDNAと組織ベースのバイオマーカーがバイオマーカーの精度を向上させることがわかった」とこの研究の筆頭著者であるヤング博士は会議で述べた。
さらに、「ctDNAクリアランスはまれであるが、反応/再発を予測するにはVAFの50%減少よりも正確であるようだ」と著者らは要約で述べている。
「これは、これをエンドポイントとして使用することを計画している進行中のネオアジュバント試験に関連する」と彼らは書いている。
Young博士と彼の同僚は、ctDNAクリアランスが治療反応または再発の重要な予測マーカーであることを以前に示した。
他のバイオマーカーと組み合わせた予測値をより深く理解するため、また、ctDNA クリアランスと比較して ctDNA バリアント対立遺伝子頻度の低下が再発の代替予測因子として使用できるかどうかを理解するために、著者らはフェーズ 2 の多施設共同研究の探索的バイオマーカー分析を実施しました。アバカスのお試し。
方法と結果
この研究では、術前補助療法を受ける資格がないか、術前補助療法を拒否した手術不能な筋浸潤性尿路上皮がん患者95人が参加した。 シスプラチンベースの化学療法、それぞれ 2 サイクルの アテゾリズマブ、続いて根治的膀胱切除術。
以前に発表された結果によると、この研究は主要評価項目である病理学的完全奏効（pCR）31%を達成し、2年無病生存率と全生存率はそれぞれ68%と77%であった。
95 人の患者のうち、40 人は現在の分析で評価できる逐次 DNA 分析を受けていました。 それらの患者のうち 43% が pCR を達成しましたが、20% が再発を経験しました。
ベースラインでは、患者の 63% が ctDNA 陽性でしたが、治療後、8% が ctDNA クリアランスを達成し、40% が VAF 50% 減少という ctDNA 反応を示しました。
ctDNA クリアランスを受けたすべての患者が pCR を達成し、再発した患者はいませんでした。 対照的に、VAFが50%減少した患者の30%は再発を経験し、pCRを達成したのは40%のみでした。
ベースラインバイオマーカーとの相関関係に関して、ctDNA と活性化 T 細胞の組み合わせは結果と有意に関連していました (P = .02)、PDL-1 ステータスとの組み合わせ (P = .004)。
ただし、予測バイオマーカーとしてはすでに弱い腫瘍変異負荷との組み合わせは、ctDNA 状態と組み合わせると依然として弱いままでした (P = .2)、ヤング博士は報告した。
ctDNA のベースライン発現に関して、ベースラインで陽性だった患者は、ctDNA 陽性患者のベースラインでの PD-L1 の増加と一致するプロファイルで、自然免疫および適応免疫シグナル伝達の増加を示しました。
さらに、再発したctDNA陽性患者では免疫シグナル伝達の低下が観察されました。
結果は「仮説を生み出す」可能性がある
セッション中に、治療開始前にctDNAが検出できない患者には術前補助療法が必要ない、またはその恩恵を受けられない可能性があることを結果が示唆しているのではないかとの質問に対し、ヤング博士は、研究におけるctDNA患者のサンプルサイズが小さいことが重要な制限であると述べた。
“私は思う [the results] 一部の患者は術前補助療法の恩恵を受けられないことがわかっており、この研究の目的は、治療が必要でない可能性のある患者のパターンを特定しようとすることであるため、仮説は生成されています」と彼は述べた。
ctDNA分析を受けた患者のうち、「ベースラインでctDNA陽性だった患者のみが再発し、 [as well as] 膀胱切除術後にctDNA陽性だった人たちなので、私はそう思います [the possibility that a lack of detectable ctDNA prior to the start of therapy could suggest that the patient may not need or benefit from neoadjuvant therapy] はこの研究から得られた興味深い仮説です」とヤング博士は語った。
全体として、この研究結果は「ctDNA陽性患者では、免疫シグナルの増加がアテゾリズマブの良好な転帰と関連しているようだ」ことを示していると同氏は結論付けた。
「治療に対する反応を正確に予測するには、免疫バイオマーカーと循環バイオマーカーを組み合わせることが必要になる可能性がある」とヤング博士は付け加えた。
ABACUS 試験は Roche によって支援されました。
この記事は最初に掲載されました MDedge.com、Medscape プロフェッショナル ネットワークの一部です。