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オレゴン健康科学大学が開発したサイトメガロウイルスベースのワクチンのプラットフォームは、がんに対する「盾」として有望である。その研究結果は、 最近出版された ジャーナル 科学の進歩。
サイトメガロウイルス（CMV）は、生涯のうちにほとんどの人が感染する一般的なウイルスであり、通常は軽度の症状が現れるか、まったく症状が現れません。
がん細胞は、多くのウイルスと同様に、T 細胞の制御を逃れて免疫システムを回避することがよくあります。T 細胞は、体を感染から守る役割を果たします。OHSU の研究者は、免疫反応を引き起こすがん関連抗原を輸送するために CMV を使用しました。これにより、がん細胞を標的とする T 細胞の生成が促進され、免疫システムによる長期的な防御が確立されました。
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「サイトメガロウイルスが非従来型T細胞を癌抗原に誘導し、これらの非従来型T細胞が癌細胞を認識できることを示した」と、 クラウス・フリュー博士 オレゴン健康科学大学のワクチン・遺伝子治療研究所（VGTI）の教授は次のように述べている。「がん細胞がこれまで見たことのないタイプのT細胞をがん細胞に攻撃することで、がん細胞が免疫から逃れるのが難しくなるというのがその考え方です。」
フリュー氏と彼の同僚であるVGTI教授のルイス・ピッカー医学博士、VGTI准教授のスコット・ハンセン博士は、2000年代初頭からこのワクチンプラットフォームの開発に取り組んできた。2016年、OHSUのスタートアップ企業であるトメガバックスが 買収された サンフランシスコに拠点を置くVir Biotechnology社による。同社は現在、HIVのヒト臨床試験でこのプラットフォームをテストしている。
彼らの最初の研究は、 HIV T細胞ワクチンとしてのプラットフォームHIVワクチンの最初のヒト臨床試験でプラットフォームの安全性が確立されたが、研究者らはその後、望ましい免疫反応を引き出すためにワクチンを改良してきた。臨床試験からの最初の免疫反応データは今年後半に得られると期待されている。
プラットフォームの拡大
この新たな研究は前臨床研究を拡大し、CMVワクチンプラットフォームががんに有効である可能性を示しています。
研究者らは、オレゴン健康科学大学のオレゴン国立霊長類研究センターで、遺伝子組み換えアカゲザルCMVを使用してアカゲザルの癌特異的T細胞を誘導した。以前の前臨床研究では、アカゲザルCMVは、一般的なワクチンとは異なる方法でT細胞を刺激するように遺伝子プログラムできることが示された。これらのT細胞は、感染した細胞を独自の方法で認識する。
研究者らは、2 つの疑問に答えることを目指しました。アカゲザル CMV から作られたワクチンは、一般的な癌抗原に対して異常な免疫反応を引き起こすことができるのか? もしそうなら、これらの独特な免疫細胞は癌細胞を識別して攻撃できるのか?
どちらの質問にも答えはイエスです。T 細胞が癌関連抗原に反応する方法は、強さと精度の両面で、ウイルス抗原に反応する方法と類似していました。ニューヨークのマウントサイナイ病院と共同で、動物モデルが前立腺癌抗原にさらされると、T 細胞が前立腺癌細胞によって活性化されることも発見しました。これは、癌細胞がこの独自の免疫反応の標的になる可能性があることを示唆しています。
「がん抗原に対するT細胞を誘導するのは簡単ではありません。なぜなら、免疫系は自己抗原に対する免疫反応を誘導しないように訓練されているからです」とフリュー氏は言う。「この免疫学的寛容を克服することが、すべてのがんワクチンにとっての課題です。」
希望：がんワクチン
フリュー氏は、このワクチンプラットフォームがガンとの戦いに役立つ可能性は大いにあると語った。CMVワクチンによって誘発されたT細胞は生涯維持されるため、前立腺ガンや乳ガンなどの再発を防ぐ方法として特に役立つ可能性がある。前立腺ガンに一度かかったことがある人なら、このワクチンがそのガンの再発を防いでくれるだろうと期待されている。
「がんにかかったことがある人は、再発するかもしれないと一生不安に思うでしょう」と同氏は言う。「ですから、免疫シールドとして働き、継続的に身体を巡回し、一生守ってくれるがん特異的T細胞を誘発できるワクチンがあるというのは、本当にわくわくする話です。」
研究者たちはまず、動物モデルで発見した結果が人間でも再現できるかどうかを調べる必要がある。CMV は種特異的であるため、アカゲザルの CMV は人間では同じ免疫反応を示さない可能性がある。現在進行中の HIV の臨床試験は、さらなる試験と開発で結果が得られるかどうかを決定するのに役立つ初期の証拠となるだろう。他の病原体や癌の人間臨床試験は、次の段階に差し掛かっている。
参考文献：Iyer RF、Verweij MC、Nair SS、et al. CD8 + T細胞によるHLA-E提示腫瘍抗原の標的化。Sci Adv. 2024;10(19):eadm7515. doi: 10.1126/sciadv.adm7515
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#CMVベースのワクチンががん治療に有望
2024-05-29 15:48:06