CDH1は新たな遺伝性乳がん症候群と関連している

BRCA 遺伝性乳がん (BC) 症候群を識別する唯一の遺伝子ではなくなりました。 の病原性変異 CDH1 の変化に関連するよく知られた乳房卵巣症候群とは無関係の遺伝性小葉性BC（HLBC）の形態を同定する。 BRCA1 そして BRCA2、 最近の情報によると オールイタリアの研究 に発表されました JAMAネットワークオープン。

「病原性または病原性の可能性のある生殖系列 CDH1 バリアントは、いわゆる遺伝性びまん性胃がんにおけるびまん性胃がんおよび小葉性乳がんのリスクと関連しています。 [HDGC] 症候群。 しかし、状況によっては、びまん性胃がんの症状がなくても、LBC がこの症候群の最初の症状となる可能性があります」と、ミラノの欧州腫瘍研究所の乳房外科医であり、州立大学の研究者であるジョバンニ・コルソ医学博士は書いています。ミラノ大学とその同僚たち。

HLBC表現型の設定において、「大規模な前向きコホート研究が不足しているため、全体的な頻度は十分に確立されていない」と研究者らは書いている。 彼らは、HLBCの臨床基準を満たすLBCの女性を分析し、生殖細胞系列変異の頻度を評価しました。 CDH1、 一致する腫瘍サンプルのゲノム不活化、および無病生存率と全生存率。 「 BRCA1 そして BRCA2 遺伝子間の関連（または排除）の可能性を検証するために、遺伝子も検査されました。 CDH1 これらの家系にはHLBCと遺伝性乳卵巣がん症候群がある」と彼らは付け加えた。

長年にわたるプロジェクト

コルソの関心 CDH1 ずっと昔に遡ります。 「それはすべて、私が分子医学と腫瘍学の博士号を取得している間に、ポルトガルのポルトにあるこの遺伝子が研究されていた研究室で始まった」と彼は語った。 イタリア大学。 2007 年にコルソはイタリアに戻り、そこで最初の生殖系列変異を特定しました。 CDH1 シエナのイタリア人家族が胃がんになった。 「研究を続けていると、一部の女性が病的変異を持っていることに気づきました。 CDH1 小葉乳房腫瘍のみを発症したため、この遺伝子に関連する新たな症候群に直面しているのではないかと思い、その最初の症状として小葉乳がん（胃がんではなく）が現れる可能性があるのではないかと思いました。」と彼は続けた。

これらの発見は、2016 年にイタリア保健省によって資金提供されたこのプロジェクトのアイデアを提供しました。結果は最近発表されました。

この研究には、5,500 件弱の原発性小葉乳房腫瘍からなる単一施設コホートが含まれ、そのうち 34.4% が遺伝性の表現型を示しました。 ～の生殖細胞系列変異の検査 CDH1、 BRCA1、 そして BRCA2 394人の女性を対象に調査が行われ、その調査により15の生殖細胞系列変異が特定された。 CDH1 血縁関係のない15家族で。

「これらの女性は、年齢 BRCA1 や BRCA2 のキャリアで特定された CDH1 亜種。 「40パーセントは CDH1 変異体は病原性があるか、おそらく病原性があると考えられます。 さらに40%は重要性が不明な変異型であり、時間の経過とともに再分類される可能性があり、残りは良性であった」と彼は付け加えた。

実践への影響

全体的な頻度は、 CDH1 生殖細胞系列バリアントは約 4%、病原性バリアントまたはおそらく病原性バリアントは 1.5% でした。 これらは、小葉腫瘍の診断時の年齢が45歳以下であり、BCの家族歴が陽性であることと関連していた。 体細胞分析により、2番目のヒットの構造変化が示されました。 CDH1 著者らは、HLBC腫瘍形成の主なメカニズムとして、新しい治療用バイオマーカーの定義のための今後の研究を示唆していると書いている。 彼らは、HDGC の場合、主なメカニズムはメチル化であることを強調しました。

これらの結果は臨床現場にどのような影響を与えるのでしょうか? 「現在、私たちは主に病気の臨床的特徴に基づいて、病気を特定するための検査を行うかどうかを決定しています。 CDH1 乳がんの女性にはさまざまな変異があり、乳がん検診を受ける女性を特定するための定義された基準はありません。 CDH1 コルソ氏は、「我々の結果が、分析から浮かび上がった基準に従って検査を実施する可能性を確立する後押しとなることを願っている。非常に若い女性（年齢、

コルソ氏はまた、これらの症状を持つ女性に対して胃カメラ検査を含む特別なプログラムを開始することの重要性を強調した。 CDH1 胃がんのリスクが排除されないバリアント。 」CDH1、 ただし、これは小葉乳がんと胃がんにのみ関連しており、他の臓器とは関連していません。 BRCA、 病原性またはおそらく病原性を有する人々の親族に対するリスクスクリーニングプログラム CDH1 亜種も考慮する必要がある、と同氏は付け加えた。

この物語は以下から翻訳されました イタリア大学これは Medscape プロフェッショナル ネットワークの一部であり、プロセスの一部として AI を含むいくつかの編集ツールを使用しています。 人間の編集者が出版前にこのコンテンツをレビューしました。