最近では、リンパ腫、白血病、その他の種類のがんは、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T) 療法を使用して効果的に治療できるようになりました。 今回、フィラデルフィア小児病院（CHOP）とスタンフォード大学医学部の科学者らによる新しい研究は、これらの治療法がなぜ効果があるのか、そして細胞が体内に長くいるほど良くなる理由を説明するのに役立ちます。 発見の完全な詳細は、「Nature」誌に「FOXO1 は CAR T 細胞のメモリプログラミングのマスターレギュレーターです」
CAR T 療法による治療を受けた患者のうち、1 年後に治癒している患者は 50% 未満です。 その理由の 1 つは、CAR T 細胞が患者の体内でがんを完全に根絶するほど長く生存できないことが多いことです。 しかし、他の研究では、CAR T療法で治癒した患者の細胞はより耐久性があり、より長くがんと闘うことができることが示されました。 の結果 自然 研究によると、より長く持続する細胞は、CAR T 細胞の生存と機能を改善する FOXO1 と呼ばれるタンパク質の恩恵を受けることが示されています。
「FOXO1のようなT細胞の記憶を促進する因子を研究することで、なぜCAR T細胞が他の患者と比べて一部の患者で持続し、より効果的に機能するのかについての理解を深められる」と、同大学小児科助教授のエヴァン・ウェーバー博士は述べた。ペンシルベニア大学ペレルマン医学部、研究の上級著者。
FOXO1 は、T 細胞の記憶に関連する遺伝子を活性化するタンパク質です。 これまでマウスでは研究されてきましたが、ヒト T 細胞や CAR T 細胞ではまだ研究が不十分です。 ヒトCAR T細胞におけるその役割をさらに知るために、研究者らはCRISPRを使用してFOXO1を削除した。 研究者らは、CAR T細胞が存在しない場合、動物モデルにおいてヒトCAR T細胞が健康な記憶細胞を形成したり、がんを防御したりする能力を失うことを発見した。
逆に、研究者らがCAR T細胞にFOXO1を過剰発現させると、記憶遺伝子が変化し、T細胞の生存能力とがんと闘う能力が強化されたことが観察された。 対照的に、研究者らが別の記憶促進因子を過剰発現させた場合、CAR T細胞活性には改善が見られず、FOXO1の役割が独特であることが示唆された。 研究者らはまた、患者サンプル中のFOXO1活性が持続性および長期的な疾患制御と相関するという証拠を発見し、それによってFOXO1が臨床CAR T細胞反応に関与していると示唆した。
「これらの発見はCAR T細胞療法の設計を改善するのに役立ち、より広範囲の患者に利益をもたらす可能性がある」とウェーバー教授は述べた。 「私たちは現在、CHOPの研究室と協力して、並外れた持続性を持つ患者のCAR T細胞を分析し、耐久性と治療効果を向上させるために利用できるFOXO1のような他のタンパク質を特定しています。」
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2024-04-11 01:46:24