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2024-11-25 06:31:00
| 一言で言えば |
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導入
AEP オンライン予防接種マニュアルの第 16 章では、 小児の造血幹細胞移植および固形臓器移植の予防接種にセクションが追加されました 推薦するダシオキメラ受容体 T 細胞療法 (CAR-T) を受けている患者におけるワクチン接種。
このトピックに関する情報は、マニュアルの第 14 章にも記載されています。 免疫抑制状態の小児または免疫抑制治療を受けている小児への予防接種。
CAR-T細胞療法
キメラ抗原受容体 T 細胞療法 (CAR-T) は、腫瘍系譜細胞上に発現する抗原 (CD19、BCMA) を認識する免疫療法の一種で、B 細胞性急性リンパ芽球性白血病などの血液悪性腫瘍に対する最も有望な新興治療法の 1 つです。 、慢性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、および一部のタイプの B リンパ腫。
この治療法は、アフェレーシスによって患者から T リンパ球を抽出し、腫瘍細胞を認識して攻撃するように修飾された一定量のリンパ球を取得することから構成されます。その後、それらは患者に移され、再プログラムされた後、がん細胞を認識し、攻撃し、破壊できるようになります (図 X1)。
急性の免疫学的変化（好中球減少症、ステロイドやトシリズマブの副作用など）に加えて、その使用は長期にわたる骨髄抑制と免疫不全を引き起こします。抗 CD19 CAR-T 細胞は B 細胞の完全な排除をもたらし、その結果として低ガンマグロブリン血症が起こります。貧血、好中球減少症、血小板減少症、およびさまざまな期間の CD4 リンパ球減少症も発生します。 CD4 リンパ球減少症 ≤200/mm3 は最長 1 年続く可能性がありますが、B リンパ球減少に続発する低ガンマグロブリン血症（≤400 mg/mm3）は最長 5 年続く可能性があり、場合によっては免疫グロブリンによる補充療法が必要になります。
抗CD19 CAR-T療法は、最近、全身性エリテマトーデス（SLE）や特発性炎症性筋炎などの自己免疫疾患にも使用されています。
Bリンパ球の枯渇により、ワクチンに対する体液性反応が著しく損なわれ、防御抗体力価を達成する患者はほとんどいません。しかし、それらのほぼ 90% は CD4 および CD8 T 反応を発症します。
多発性骨髄腫に使用されるBCMA CAR-T療法を受けた被験者では、すべての形質細胞が破壊されるため、影響はさらに大きくなる可能性があります。免疫グロブリン補充療法を受けなかった患者のうち、注入後 3 ～ 20 か月の間に肺炎球菌に対する抗体を持っているのはわずか 14% です。
細胞療法が治療前の病原体に対する抗体レベルにどのような影響を与えるかは正確にはわかっていません。抗CD19 CAR-T療法は記憶B細胞と形質細胞を排除しますが、ワクチンで予防可能な疾患に対する血清防御効果を持つ被験者の割合は一般集団の割合と同様です。これはおそらく、CD19 形質細胞の集団が存続しているためと考えられます。しかし、BCMA CAR-T 細胞療法では、血清防御効果のある被験者の割合はわずか 50% です。
CAR-T 療法を受けている患者のワクチンに対する反応は、何よりも SARS-CoV-2 に対するワクチンに対する反応に基づいています。これらの研究では、健康な人と比べて反応が低下していることが示されています。複合体ワクチンによる肺炎球菌ワクチン接種に対する反応は、注入後数か月であっても特に不良です。
CAR-T 細胞療法を受けた患者に対するワクチン接種の推奨は、専門家作業グループからの推奨と専門団体からの合意に基づいています。後天的にプログラムされた免疫抑制の他の状態で起こるように、 処置の前に、患者が年齢に応じたワクチン接種スケジュールを最新の状態に知っておくことが重要です。。インフルエンザとSARS-CoV2に対するワクチン接種は、いずれも点滴の少なくとも2週間前に実施する必要があります。
CAR-T 療法を受けた患者に対する一般的なワクチン接種の推奨事項
不活化ワクチン
免疫再構成（CD4 リンパ球 > 200/mm3 および CD19 または CD20 リンパ球 > 20/mm3）がある限り、細胞療法の 3 か月後に投与できます。
一部の著者はまた、免疫グロブリンのスイッチング能力の存在と、積極的な免疫抑制がないことの証拠として、IgA レベル > 6 mg/dl を推奨しています。同様に、患者が過去 2 か月間免疫グロブリンの静脈内投与を受けていないこと、および過去 6 か月間抗 CD19 抗体または抗 CD20 抗体が使用されていないことが要求されます。
唯一の例外はインフルエンザとSARS-Cov-2ワクチン接種であり、以前の状況に関係なく毎年実施する必要があります。
弱毒化生ワクチン
免疫再構成（CD4 リンパ球 > 200/mm3 および CD19 または CD20 リンパ球 > 20/mm3）がある限り、細胞療法の 12 か月後に投与できます。前のケースと同様に、一部の著者は、IgA レベルが 6 mg/dl 以上であり、積極的な免疫抑制がないことを推奨しています。
患者は過去8か月間に免疫グロブリンの静脈内投与を受けていないこと、過去6か月間に抗CD19抗体または抗CD20抗体を使用していないこと、および造血幹細胞移植（HSCT）を受けていないことが要求される。過去 2 年間。
CAR-T 療法後のワクチン接種モデルは次のとおりです。 HSCTワクチン接種スケジュール。
– おおお –
文学
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詳細については、この Web サイトをご覧ください
– CAV-AEP。 小児の造血幹細胞移植および固形臓器移植の予防接種。 キメラ受容体 T 細胞療法 (CAR-T) を受けている患者におけるワクチン接種の推奨AEPオンライン予防接種マニュアルに記載されています。
– CAV-AEP。 免疫抑制状態の小児または免疫抑制治療を受けている小児への予防接種AEPオンライン予防接種マニュアルに記載されています。
– CAV-AEP。 特別な状況に関するその他のニュース。
– CAV-AEP。 AEP オンライン予防接種マニュアルに関するその他のニュース。
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