CAR T細胞の分子動力学はその癌細胞死滅挙動をどのように説明するか

研究 出版された で 科学の進歩 最も一般的な 2 種類のキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞がどのようにしてがんを殺すかについて、新しい洞察を共有しています。

ベイラー医科大学、テキサス小児がんセンター、ベイラー・ヒューストンメソジスト病院およびテキサス小児病院の細胞・遺伝子治療センターの研究者らは、CAR T細胞ががん細胞に結合する免疫シナプスの分子動力学が抗がん活性にどのように影響するかを調査した。 。

この研究では、研究者らは、B細胞悪性腫瘍を超えて抗腫瘍活性を最大化するCAR分子を設計するための基礎を築くために、異なるシグナル伝達ドメインを持つCAR T細胞が分子レベルおよび細胞レベルでどのように機能するかを理解することを目的としました。

「私たちは 2 つの異なるタイプの CAR T 細胞を調べました。最初の CD28.ζ-CART 細胞はスプリンターのようなものです。がん細胞を迅速かつ効率的に殺しますが、その活性は短命です。2 つ目の 4-1BB.ζ 「CART細胞はマラソンランナーのようなものです。彼らは長期間にわたって一貫してがん細胞を殺します」と、主著者であるベイラー・アンド・テキサス・チルドレンズの小児科・血液腫瘍学教授であるナビル・アーメッド博士は述べた。

「分子レベルで何が起こっているのかを理解する必要があります。そうすれば、CAR T細胞を操作して、その殺傷行動を適応させて、次のような治療困難な悪性腫瘍を標的にできるようになります。」 固形腫瘍」 アーメッドは、細胞遺伝子治療センターおよびダン L ダンカン総合がんセンターのメンバーでもあります。

筆頭著者であるアーメド・ガッド博士（アーメド研究室の博士研究員）が率いる研究チームは、 分子動力学 免疫シナプスで。研究チームは、膜脂質ラフト（細胞間のほとんどの分子相互作用が起こる細胞表面上のコレステロールに富む分子）を単離することにより、CAR T 細胞の免疫学的シナプスを生検した。

彼らは、CD28.ζ-CAR分子が免疫シナプスを素早く往復し、数分以内に作用してがん細胞を殺すことを発見した。これにより、CAR T細胞の迅速な回復とがん細胞の「連続殺傷」の熟練が可能になりました。対照的に、研究者らは、4-1BB.ζ-CAR 分子が体内に残留していることを発見しました。 脂質ラフト そして免疫シナプス。 4-1BB.ζ-CAR T 細胞は増殖して連携し、その結果、腫瘍細胞が持続的に「共同して」殺されます。

「単一分子間の力学の明確なパターンを観察することは、これらの製品がどのように機能するかの全体像を理解するのに役立ちます」とガッド氏は述べた。 「次に、我々はこれらのCAR T細胞をシナプスレベルで動的に適応させてより効果的にする方法を研究しています。」

「腫瘍は非常に洗練されています。私たちはツールを病気の生物学に適応させる必要があります。これには、異なる段階で異なる方法で機能する複数のツールを使用することが含まれる可能性があります」とアーメド氏は付け加えた。