Calquence、米国で未治療のマントル細胞リンパ腫患者に対する優先審査を承認

アストラゼネカのカルクエンス（アカラブルチニブ）に対する追加新薬申請（sNDA）が米国で受理され、未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）成人患者の治療に対する優先審査が認められた。

食品医薬品局（FDA）は、承認されれば安全性や有効性の改善、重篤な症状の予防、患者のコンプライアンスの強化を実証することにより、利用可能な選択肢よりも大幅な改善をもたらす医薬品の申請に優先審査を与えます。 (1) 処方薬使用料法の施行日、つまり規制上の決定に対する FDA の行動日は、2025 年の第 1 四半期中に予定されています。

MCL は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) のまれな、典型的には悪性度の高い形態であり、マントルゾーンとして知られるリンパ節の領域内で B リンパ球が悪性細胞に変異することによって引き起こされます。(2,3) この疾患は、多くの場合次の段階で診断されます。進行段階であり、依然としてほとんど治癒不可能です。世界中で 27,500 人以上が MCL を患っていると推定されています (4,5)。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発部門エグゼクティブバイスプレジデントであるスーザン・ガルブレイス氏は、「本日の優先審査の受理は、未治療のマントル細胞リンパ腫の転帰を変えるカルクエンスの可能性を裏付けるものである。ECHO試験のデータは、カルクエンスと化学免疫療法が疾患の進行を大幅に遅らせ、傾向を示したことを示した」と述べた。現在不治の病である血液がん患者の生存率を向上させるために、私たちはFDAと緊密に協力して、この潜在的な新しい治療法をできるだけ早く患者に提供しています。」

sNDAは、世界中の患者にがん治療をできるだけ早く提供するために、参加する国際パートナー間でがん治療薬を同時に申請および審査するための枠組みを提供するFDAのイニシアチブであるProject Orbisの下で審査されている。

ECHO第III相試験の結果は最近、欧州血液学協会（EHA）2024年ハイブリッド会議の後期口頭セッションで発表された。

この試験では、カルクエンスとベンダムスチンおよびリツキシマブの併用により、標準治療（SoC）化学免疫療法と比較して疾患の進行または死亡のリスクが27％減少しました（ハザード比） [HR] 0.73; 95% 信頼区間 [CI] 0.57-0.94; p=0.016)。 SoC に Calquence を追加すると、無増悪生存期間 (mPFS) 中央値が約 1.5 年延長され、Calquence 併用治療を受けた患者の mPFS は 66.4 か月であったのに対し、SoC では 49.6 か月でした。

全生存期間（OS）は、SoC 化学免疫療法と比較して Calquence 併用療法で良好な傾向を示しました（HR 0.86; 95% CI 0.65-1.13; p=0.2743）。その後の治療が必要な SoC 群のほとんどの患者には BTK 阻害剤、主に Calquence が投与されましたが、OS の傾向は時間の経過とともに維持されました。この分析の時点では OS データは成熟していなかったので、この試験では引き続き OS を重要な二次エンドポイントとして評価します。

ECHO試験は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミック中に実施され、FDAと連携して試験結果に対する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の影響を評価するために、新型コロナウイルス感染症による死亡を検閲する事前に指定されたPFSおよびOS分析が実施された。新型コロナウイルス感染症による死亡を検閲した後、PFSは両群でさらに改善され、Calquenceの併用により疾患の進行または死亡のリスクが36％減少した（HR 0.64、95％CI、0.48-0.84、p=0.0017）。 Calquence 併用のこの分析では OS に好ましい傾向が見られましたが、この分析時点では OS データは成熟していませんでした (HR 0.75; 95% CI 0.53-1.04; p=0.0797)。

Calquence の安全性と忍容性は既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。

MCLについて

MCL 患者は最初は治療に反応しますが、患者は再発する傾向があります。(6) MCL は非ホジキンリンパ腫の約 3 ～ 6% を構成し、西側諸国では年間発生率が人口 10 万人あたり 0.5 人です。米国では、毎年約 4,000 人の新たな患者が MCL と診断されていると推定されています(6、7)。

ECHO ECHOは、65歳以上の成人患者を対象に、SoC化学免疫療法（ベンダムスチンおよびリツキシマブ）と比較したCalquence＋ベンダムスチンおよびリツキシマブの有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第III相試験です。 (8) 患者は、1:1 で無作為にカルクエンスまたはプラセボのいずれかを 1 日 2 回経口投与され、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで継続的に投与されました。さらに、全患者は28日サイクルを6回、1日目と2日目にベンダムスチン、各サイクルの1日目にリツキシマブを受け、導入療法後に患者が反応を示した場合にはリツキシマブを2年間維持した(8)。

主要評価項目は、独立審査委員会によって評価された PFS です。他の有効性エンドポイントには、OS、全奏効率 (ORR)、奏効期間 (DoR)、奏効までの時間 (TTR) が含まれます。(8) この試験は、南北アメリカ、ヨーロッパ、アジア、オセアニアの 27 か国で実施されました。 8)

ECHO 試験には 2017 年 5 月から 2023 年 3 月まで患者が登録され、新型コロナウイルス感染症のパンデミックの間も継続されました。血液がん患者は、一般集団と比較して、入院や死亡などの新型コロナウイルス感染症による重篤な転帰のリスクが依然として不相応に高い(9)。

カルクエンスについて

Calquence (アカラブルチニブ) は、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の第 2 世代の選択的阻害剤です。 Calquence は BTK に共有結合し、その活性を阻害します (10) B 細胞では、BTK シグナル伝達により、B 細胞の増殖、輸送、走化性、接着に必要な経路が活性化されます。

Calquence は世界中で 85,000 人以上の患者の治療に使用されており (11)、米国と日本では CLL および小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の治療薬として承認され、EU および世界の他の多くの国では CLL 薬として承認され、中国でも承認されています。再発または難治性のCLLおよびSLLの場合。 Calquence は、米国、中国、およびその他のいくつかの国でも、少なくとも 1 つの事前治療を受けた成人 MCL 患者の治療薬として承認されています。 Calquence は現在、日本または EU では MCL の治療薬として承認されていません。

広範な臨床開発プログラムの一環として、Calquence は現在、CLL、MCL、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫を含む複数の B 細胞血液がん患者に対する単一治療法として、および標準治療の化学免疫療法との併用で評価されています。 。

血液学におけるアストラゼネカについて

アストラゼネカは科学の限界を押し広げ、血液学におけるケアを再定義しています。私たちの目標は、患者、介護者、医師からの洞察によって形作られた革新的な医薬品とアプローチを通じて、悪性疾患、希少疾患、およびその他の関連する血液疾患を抱えて生きる患者の生活の変革を支援することです。

市販製品に加えて、当社は複数の科学プラットフォームにわたって病気の根本原因を標的とするように設計された新しい治療法の開発の先頭に立って取り組んでいます。希少な非悪性血液疾患の専門知識を持つ Alexion と、自家細胞療法のパイオニアである Gracell Biotechnologies Inc. の買収により、当社の血液学パイプラインが拡大し、満たされていない高いニーズを持つより多くの患者にエンドツーエンドでアプローチできるようになります。新しい治療法の発見、開発、提供。

腫瘍学におけるアストラゼネカについて

アストラゼネカは、がんとその複雑性を科学に基づいて発見、開発し、患者に提供する人生を変える医薬品を発見し、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという目標を掲げ、腫瘍学の革命をリードしています。

当社は最も困難ながんのいくつかに焦点を当てています。アストラゼネカが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの 1 つを構築したのは、持続的なイノベーションによって実現され、医療現場の変化を促進し、患者エクスペリエンスを変革する可能性があります。

アストラゼネカは、がん治療を再定義し、いつかは死因としてのがんをなくすというビジョンを持っています。

アストラゼネカについて

アストラゼネカ (LSE/STO/ナスダック: AZN) は、科学主導の世界的なバイオ医薬品企業であり、腫瘍学、希少疾患、心血管、腎臓および代謝、呼吸器を含むバイオ医薬品における処方薬の発見、開発、商品化に注力しています。 &免疫学。英国ケンブリッジに本拠を置くアストラゼネカの革新的な医薬品は 125 か国以上で販売され、世界中の何百万人もの患者に使用されています。

1. FDA。優先レビュー。 https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review から入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
2. リンパ腫研究財団。マントル細胞リンパ腫。 https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/ から入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
3. 全国希少疾患機構。マントル細胞リンパ腫。 https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/ から入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
4.グロボカン。非ホジキンリンパ腫。 https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf から入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
5. リンチ DT、コヤ S、アチャリヤ U、他。マントル細胞リンパ腫。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/ から入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
6. チア C、シーモア J、ワン ML。マントル細胞リンパ腫。 J クリン オンコル。 2016;34(11):1256-1269。土井: 10.1200/JCO.2015.63.5904。
7. MDアンダーソンがんセンター。マントル細胞リンパ腫について知っておくべきこと。 https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-to-know-about-mantle-cell-lymphoma-symptoms-diagnosis-and-treatment.h00-159385101.html で入手できます。 2024 年 9 月にアクセス。
8. ClinicalTrials.gov.未治療のMCL患者におけるBR単独療法とアカラブルチニブ併用療法の研究。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840 で入手可能です。 2024 年 9 月にアクセス。
9. デュベS、他。 4回以上のワクチン接種にもかかわらず、免疫力が低下した個人における新型コロナウイルス感染症による入院と死亡のリスクは引き続き増加：英国の遡及的健康データベース研究であるINFORMからの2023年の結果を更新。 ECCMID 2024 のポスター P0409。
10. Wu J、Zhang M、Liu D. アカラブルチニブ (ACP-196): 選択的な第 2 世代 BTK 阻害剤。 J ヘマトール オンコル。 2016;9(21).
11. ファイル上のデータ、REF-236261。アストラゼネカ ファーマシューティカルズ LP.