C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、治療が成功した後でも、表現型、トランスクリプトミクス、エピジェネティックレベルで炎症の長期的な影響を及ぼす可能性がある。韓国ウイルス研究所ウイルス免疫学センター基礎科学研究所の研究者らは、末梢血制御性T（TREG）細胞に「エピジェネティック瘢痕」の痕跡を観察し、HCVが遺伝子発現と細胞機能を変化させる可能性があることを示した。この研究結果は、慢性HCV感染から回復した患者の長期的な臨床転帰を判断するためにさらなる調査が必要であることを強調している。
HCV から残った持続的な炎症症状は、患者が継続的な免疫システムの調節不全に陥り、他の健康問題につながるリスクがある可能性を示唆しています。画像クレジット: © eddows – stock.adobe.com
HCV は、ウイルス感染者の血液との接触によって感染するウイルス感染症で、肝臓に重度の炎症を引き起こし、肝硬変、肝臓がん、肝不全につながります。感染は急性期から始まりますが、HCV の症状が現れるまでには何年もかかるため、診断されないことが多く、その後、慢性 HCV と呼ばれる長期感染を特徴とする慢性期が続きます。筋肉痛、疲労、黄疸、濃い色の尿、脚の腫れなどの HCV の症状は、通常、ウイルスが肝臓に損傷を与えて症状を引き起こした後にのみ現れます。感染には 7 つの遺伝子型と 67 のサブタイプがあり、そのうちタイプ 1 が米国で最も一般的です。1
HCV は重篤で診断が難しい病気ですが、患者が回復できる治癒可能な病気です。HCV の標準治療は直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) 錠剤で、この感染症の治療に最も安全で効果的な薬であることが証明されています。錠剤は通常、HCV の種類に応じて 8 ～ 12 週間服用し、治療が効いているかどうかを確認するために患者は定期的に血液検査を受けるよう勧められます。治療完了後 12 ～ 24 週間で検査でウイルスの兆候が見られない場合、治療が成功したことを示し、持続的ウイルス学的反応 (SVR) と呼ばれます。1
しかし、韓国の研究者らの調査結果では、免疫系はHCVから完全に回復せず、SVR後も活性化TREG細胞のレベルが上昇していることがわかった。彼らは、DAA治療によるSVRを受けた慢性遺伝子型1b HCV患者の包括的な分析を行った。サイトメトリー分析、RNAシーケンシング、ATAC-seqを使用して、TREG細胞の表現型、トランスクリプトーム、エピジェネティックな特徴をそれぞれ調査した。2,3
データによると、RNA シーケンシングにより、活性化された TREG 細胞が HCV 感染中に末梢血で増殖し、ウイルスの排除後も持続することが明らかになりました。これは、腫瘍壊死因子 (TNF) に関連するシグナルの存在と、IFN-γ や IL-17A などの炎症性サイトカインの放出によって明らかになりました。さらに、ATAC-seq により、研究者らは TREG 細胞が炎症に関連するエピジェネティックな変化を起こし、細胞の調節と機能に永続的な影響があることに気付きました。HCV から残った持続的な炎症特性は、患者が慢性的な炎症やその他の健康上の問題につながる継続的な免疫システムの調節不全のリスクにさらされている可能性があることを示唆しています。2,3
「私たちの研究結果は、HCVが消失した後も継続的なモニタリングが必要であることを浮き彫りにしています」と、韓国科学技術院の医学工学大学院教授で本研究の責任者であるシン・ウイ・チョル医学博士はプレスリリースで述べた。「これらの持続的な免疫変化の根底にあるメカニズムを理解することで、HCV患者の完全な回復を確実にし、生活の質を向上させるためのより効果的な戦略を開発することができます。」3
参考文献
1. C型肝炎。メイヨークリニック。2023年8月23日。2024年7月25日にアクセス。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatitis-c/symptoms-causes/syc-20354278
2、Kim S、Koh J、Lee D、et al。慢性C型肝炎を直接作用型抗ウイルス薬で治療した後も、制御性T細胞のエピジェネティック瘢痕は保持される。J Hepatol。2024年6月13日。doi：10.1016/j.jhep.2024.06.011
3. C型肝炎は治療が成功した後でも免疫細胞に「傷跡」を残す。ニュースリリース。2024年7月9日。2024年7月25日にアクセス。 https://www.eurekalert.org/news-releases/1050713
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#C型肝炎回復後の免疫細胞における持続的なエピジェネティック変化
2024-07-26 17:27:21