シン・ウィチョル所長率いる韓国基礎科学研究所（IBS）韓国ウイルス研究所（KVRI）ウイルス免疫学センターの研究者らは、慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染が免疫系に及ぼす永続的な影響について、病気の治療が成功した後も新たな知見を提供した。研究チームは、ウイルスが体内から排除された後も、制御性T細胞に「エピジェネティック瘢痕」の痕跡が残り、炎症特性が持続することを発見した。
C型肝炎ウイルスによって引き起こされる慢性C型肝炎は、肝硬変や肝臓がんなどの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。この慢性ウイルス感染症は、非常に有効な直接作用型抗ウイルス薬（DAA）の登場により治癒率が高まりました。しかし、治癒した後も患者の免疫系が完全に回復しないことが報告されています。
この研究では、DAA治療後に持続的ウイルス学的反応（SVR）を達成した慢性HCV感染患者を調査した。SVRとは、治療後12週間、血液中にHCVウイルスが検出されないことを意味し、これはウイルスが体内から根絶されたことを示す強力な指標である。研究者らは、活性化TREG細胞の頻度が治療中も高いままであり、ウイルスが排除された後も高いままであることを発見した。
その後、研究者らはRNAシーケンシングやATAC-seqなどの包括的な分析を実施し、HCV患者のTREG細胞のトランスクリプトームとエピジェネティックな状況はウイルスの根絶後も変化したままであることを明らかにしました。TNFシグナル伝達の増加などの炎症特性はTREG細胞で持続しており、慢性感染によって誘発された長期的な免疫系の変化を示しています。HCV患者のこれらの活性化TREG細胞は、ウイルスの排除後もTNF、IFN-γ、IL-17Aなどの炎症性サイトカインを産生し続けました。研究者らはSVR達成後最大6年間患者を追跡し、炎症特性が依然として持続していることを発見しました。
この研究結果は、慢性 HCV 感染の治療を受けた患者の長期管理に重要な意味を持っています。ウイルスの除去に成功したにもかかわらず、TREG 細胞に炎症特性が残っていることから、これらの患者は免疫系の調節不全が継続するリスクがあると考えられます。これは慢性炎症や関連する健康問題につながる可能性があります。
シン・ウィチョル所長は、「私たちの研究結果は、HCVが消失した後も継続的なモニタリングの必要性を浮き彫りにしています。これらの持続的な免疫変化の根底にあるメカニズムを理解することで、HCV患者の完全な回復を確実にし、生活の質を向上させるためのより効果的な戦略を開発することができます」と説明しました。
研究チームは現在、TREG 細胞の持続的な炎症状態の背景にあるメカニズムをさらに調査することに焦点を当てています。研究チームは、これらのエピジェネティックおよびトランスクリプトームの変化を逆転させる可能性のある治療介入を探求することを目指しています。
「私たちは現在、他の慢性ウイルス感染も免疫系に長期的なエピジェネティック変化を引き起こすかどうかを調べることに興味を持っています」とシン所長は語った。「私たちの目標の1つは、これらの持続的な免疫変化の臨床的意味を特定することです。」
この研究は、 肝臓学ジャーナル。
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#C型肝炎は治療が成功した後でも免疫細胞に傷跡を残す
2024-07-09 23:47:53