科学＆テクノロジー

B細胞の発達が癌性に影響する時点で白血病治療

Newswise - 新しい発見は、B細胞が白血病細胞に変換される正常な細胞発達の段階が、B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の小児患者の治療結果に影響を与えることを示しています。で科学者 セントジュード トロントの小児研究病院と大学の健康ネットワークのプリンセスマーガレットがんセンター、トロントは、通常のヒトB細胞開発の堅牢なシングルセル参照アトラスと、それを伴うクロス参照シングルセルB-Allデータと、結果データを開発しました。薬剤耐性を理解し、リスクに基づいて患者の治療を層別化することに影響を与えるこの研究は、 本日公開されています 自然癌。"で セントジュード、 対応する著者は、次のように述べています。 チャールズ・マリガン、MBBS（Hons）、MSC、MD、の副ディレクター セントジュード 包括的ながんセンター、部門 病理学。 「だから、シングルセルシーケンスから生物学的情報を取得できるだけでなく、それをさらに進めて、これらの関連する機能のいくつかを臨床的またはその他の方法で見ることができます。」造血高速道路でオフランプを見つけるセル状態を決定する セントジュード b-allサンプルが変換され、マリガンの科学者は、単一細胞レベルで正常な造血（血球発達）をマッピングする必要がありました。このために、彼らは大学ヘルスネットワークのプリンセスマーガレットがんセンターの上級科学者であるジョンディック博士と協力しました。 「私たちは長い間、人間の血液幹細胞がどのように血液系統を作るかを解明しようとしてきました」とディックは言いました。 「この研究では、人間にこの詳細な情報がなかったため、通常のヒトB細胞を作成するときに幹細胞を摂取することに特に興味がありました。」このマップを使用して、研究者は造血の細胞状態を特定し、そこからB細胞は患者サンプルの白血病細胞になるように迂回します。 「B細胞白血病は、発達の特定の窓、Pre-B細胞の段階で逮捕された細胞から生じると想定されており、それは多くの症例に当てはまることを示しましたが、それよりもはるかに多様性があることも示しました」とMullighan氏は言いました。 「いくつかのケースの起源はより成熟しており、B細胞開発においてさらに進んでいました」と、研究Ilaria Iacobucciの共同ファースト著者は述べています。 セントジュード 病理学部、「しかし、一部の人々は、かなりの割合のサブタイプのために初期造血前駆細胞状態にマッピングしていた成熟した細胞も関与していました。」分化停止の段階は必ずしも白血病の起源細胞と相関しているわけではありませんが、それを特定することで、研究者はこれが治療効果にどのように影響するかをよりよく把握することができました。癌細胞が治療を回避できる主な方法の1つは、その系統を変えることです。データは、成熟した逮捕された細胞が少ないことが特徴を保持し、系統の変化が起こることを示していることを示しました。研究者たちは、これをリンパ系系統にコミットするはずであり、それらを観察することで骨髄系系統に分化するはずです。 「これは、その段階の白血病細胞が実際に非B細胞の系統に区別できることを示しました。本質的には、治療の文脈で患者の白血病がしているのを見ることができることを示しています」とマリガンは言いました。細胞発達状態が臨床結果に与える影響をよりよく理解するために、研究者は「多能性スコア」を開発しました。このスコアは、B-ALLの多能性白血病集団の濃縮を正確に測定し、独立したサンプルのテストされたコホートでの予測結果を測定しました。この予測ツールは、小児B-Allの新しいバイオマーカーとしての可能性を備えています。 「この研究は、B細胞の発達の理解における重要なギャップを埋めます」とディックは言いました。さらに、これらの前駆細胞を臨床的に関連する白血病サブタイプにリンクすることで、診断と治療法の両方で進歩を促進できる貴重な洞察が得られます。」 「すべての患者に生成されているゲノムデータを使用すると、薬剤耐性または故障した療法を発症する傾向があるサブタイプについて、はるかに微妙な理解があります」とMullighan氏は言います。 「リスクの層別化に使用できる追加の情報層を提供します。」著者と資金提供この研究の他の最初の著者は、Qingsong Gaoです。 セントジュード;大学保健ネットワークのプリンセスマーガレットがんセンターとトロント大学のアンディゼン。トロント大学ローラ・ガルシア・プラット。この研究の他の共同著者は、大学の健康ネットワークのプリンセスマーガレットがんセンターとトロント大学のジョン・ディックです。この研究の他の著者は、Sayyam Shah、Alex Murison、Veronique Voisin、Michelle Chan-Seng-Yue、University Health NetworkのPrincess Margaret Cancer Centerです。コロラド大学アンシュッツ大学メディカルキャンパス、マシューウィトコウスキー。クリーブランドクリニック、Anjali…