背景と目的
方法
HCC組織におけるATOX1発現を評価するために、免疫組織化学分析を実施しました。細胞カウントキット8、コロニー形成、トランスウェル移動、フローサイトメトリー、および反応性酸素種（ROS）アッセイを使用して、腫瘍細胞の悪性行動を評価しました。腫瘍の成長に対するAtox1ノックダウンの効果を評価するために、異種移植マウスモデルが採用されました 無駄に。 Atox1の銅輸送機能を阻害するために、DCAC50治療を実施しました。 RNAシーケンスは、HCCのATOX1の潜在的な分子メカニズムを調査するために実施されました。
結果
ATOX1発現は、HCC腫瘍組織で有意に上昇しました。 Atox1は、細胞の増殖、コロニー形成、および移動を促進しました。 ATOX1のノックダウンは腫瘍の成長を抑制しました 無駄に。機構的に、Atox1はC-MYBを活性化したため、PI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を介してHCC細胞の悪性表現型を促進しました。さらに、ATOX1は細胞内銅の蓄積を減少させ、ROS産生とアポトーシスを阻害しました。 DCAC50によるATOX1の阻害は、HCC細胞のROSレベルとアポトーシスを増加させながら、細胞増殖を減少させました。特に、アセチルシステインは、Atox1ノックダウンによって誘導されるC-MYB発現の減少を逆転させました。
結論
この研究は、ATOX1がC-MYB/PI3K/AKTシグナル伝達経路を介してHCC発がん性を促進し、銅の蓄積、ROS生成、およびアポトーシスを阻害することを解明しています。これらの結果は、Atox1がHCCの潜在的な治療標的を表していることを示しています。さらに、化合物DCAC50は、Atox1の銅輸送機能を妨害することにより、HCC細胞の悪性挙動を効果的に抑制し、特にPI3K/AKT経路阻害剤と組み合わせた場合、HCC治療におけるその有望な役割を示唆しています。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Ouyang、Q。、 et al。 （2025）。 Atox1は、C-MYB/PI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を介して肝細胞癌の発癌を促進します。 Journal of Clinical and Translational Hepatology。 doi.org/10.14218/jcth.2024.00422。
1755881403
#ATOX1はCMYBおよびPI3KAKT活性化を介して肝細胞癌の進行を促進します
2025-08-22 16:17:00