2025年のASCO胃腸がんシンポジウムで発表されたALASCCA試験（NCT02647099）の3年間の結果は、PIK3CAで混じった結腸直腸癌患者でのアスピリンの使用がプラセボと比較して再発リスクを50％減少させることを示しました。
「これは、この特定のシグナル経路の変異がPIK3CAを超えてアスピリン応答を予測し、標的集団を患者の3分の1以上に拡大することを示す最初の試験です。 [with non-metastasized colorectal cancer]、「Anna Martling、MD、PhD、FACS、FASCRS、Karolinska Institetet、Lund University、Akademiska University Hospitalは、結果の提示で述べた。 「これは、安全で安価で世界的に利用可能な薬物を再利用する例でもあり、結腸直腸癌患者のゲノム検査の重要性を強調しています。」
ランダム化されたプラセボ対照試験は主要なエンドポイントを満たし、患者の疾患再発のリスクを51％減らす pik3ca エクソン9/20（グループA; HR、0.49; 95％CI、0.24-0.98; p = .044）および患者の58％ PIK3R1/pten/他の pik3ca 変化（グループB; HR、0.42; 95％CI、0.21-0.83; p = .013）3年間アスピリンを使用しています。
“これ [hazard ratio in Group B] 請求可能な人口を患者のほぼ40％に大幅に拡大します」とMartlingは付け加えました。
グループAでは、プラセボ群の14.1％（95％CI、9.2％-20.0％）と比較して、3年の再発率はアスピリンを投与されたものの7.7％（95％CI、4.2％-12.5％）でした。グループBでは、レートは7.7％（95％CI、4.2％-12.6％）対16.8％（95％CI、11.4％-23.1％）でした。
セカンダリエンドポイントとして、グループAでアスピリン対プラセボを投与された人々の間で、3年間の病気のない生存率（DFS）率に統計的に有意な差はありませんでした（88.5％ [95% CI, 82.3%-92.6%] vs81.4％ [95% CI, 74.4%-86.7%]それぞれ; HR、0.61; 95％CI、0.34-1.08; p = .091）。ただし、アスピリンの使用グループBのDFSレートが大幅に改善されました（89.1％ [95% CI, 83.1%-93.1%] 対78.7％ [95% CI, 71.4%-84.4%]それぞれ; HR、0.51; 95％CI 0.29-0.88; p = 0.17）。
さらに、Martlingは、この試験はもともとサブグループ分析用に電力を供給されていなかったが、プラセボと比較したアスピリンの利点が、結腸癌および直腸癌患者のすべてのサブグループで観察されたと指摘した。ネオアジュバントおよび/または補助治療を受けた、または受け取った人。ステージI、II、およびIII疾患を越えて。そして女性と男性を越えて。
プラセボ群の38人と比較して、アスピリンを投与された57人の患者で重度の有害事象が発生しましたが、術後の合併症後期（それぞれ15対8）、深部静脈血栓症（9対7）、塞栓症（6対6 vs 4）、感染（4対4）、心臓病（4対3）、炎症性障害（3対4）、および出血（4対0）。
「アスピリンは、よく確立された安全な医療薬であり、よく知られている副作用を伴う安全な医療薬です」とMartling氏は言います。 「有害事象の発生率は予想通りでした。」
したがって、Martlingらは、での変化を使用することにより、結腸直腸癌再発に対するアスピリンの効果を調べることを目指していました。 pik3ca 潜在的な予測遺伝的バイオマーカーとしての経路。
「安全で安価で広く利用可能な薬物は、初期段階の結腸直腸癌の再発を防ぐために再利用できますか？」マートは仮説を立てました。
スウェーデン、デンマーク、フィンランド、ノルウェーの33の病院で、3,508人の患者がスクリーニングされました。 PI3K 経路、そのうち37％が特定されました（グループA、n = 515;グループB、n = 588）。試験を続けた626人の患者のうち、グループAとBの157人と156人の患者は、それぞれ3年間160 mgのアスピリンを毎日投与され、それぞれのグループの157人と156人がプラセボを受けました。
グループAの結腸直腸癌再発（TTR）までの時間は、研究の主要な結果として機能しましたが、二次的な結果には、グループAのDFS、グループBのTTR、グループBのDFS、および安全性が含まれていました。
年齢の中央値は66歳でした（範囲、31-80）。合計で、患者の52％が女性で、67％が結腸癌と診断されています（II、53％）、33％が直腸癌（IIステージ、40％）でした。直腸癌と結腸癌の両方の患者の50％がネオアジュバント療法を受けていました。
参照：1。 Martling A、Lindberg J、Myrberg IH、他PI3K経路の変化を伴う結腸直腸癌患者の再発率を減らすための低用量アスピリン：無作為化プラセボ対照試験による3年間の結果。 J Clin Oncol。 2025; 43（4）：LBA125.2。 Liao X、Lochhead P、Nishihara R、他アスピリンの使用、腫瘍PIK3CA変異、および結腸直腸癌の生存。 n eng J med。 2012; 367（17）：1596-606。 doi：10.1056/nejmoa1207756。
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#AspirinはPIK3CAで混乱した結腸直腸癌の3年間で再発リスクを半減します
2025-01-25 20:16:00