AskBio は、パーキンソン病に対する GDNF 遺伝子治療薬 AB-1005 の治験で FDA ファスト トラックおよび MHRA イノベーション パスポートの指定を取得しました。

バイエルAGと、バイエルAGの子会社として100％所有され独立して運営されている遺伝子治療会社であるアスクレピオス・バイオファーマシューティカル社（AskBio）は本日、中等度のパーキンソン病向けに開発中のAB-1005に米国食品医薬品局（FDA）がファストトラック指定を付与したことを発表しました。AB-1005は、パーキンソン病の治療薬として、英国医薬品・医療製品規制庁（UK MHRA）の革新的医薬品指定であるイノベーション・パスポートも授与されています。

AB-1005 は、中等度のパーキンソン病の治療を目的に研究中のアデノ随伴ウイルス 2 グリア細胞株由来神経栄養因子 (AAV2-GDNF) 神経修復遺伝子療法です。今年初め、AskBio は AB-1005 の 18 か月間の第 Ib 相臨床試験の結果を発表しました。この試験では、AB-1005 を 1 回だけ両側に直接被殻に投与することの安全性を評価するという主な目的を達成しました。

「これらの指定は、依然として大きな未充足ニーズが存在するパーキンソン病患者のための革新的な治療法の開発の重要性を明確に強調しています」と、AskBioのパーキンソン病およびMSAの科学委員長である医学博士、博士のクリストフ・バンキエヴィッチ氏は述べました。「さらに、患者への潜在的な利益に焦点を当てて、AB-1005の加速開発を支援する主要な規制機関の意欲を強調しています。」

FDA ファストトラック プログラムは、深刻な症状を治療し、満たされていない医療ニーズを満たすことを目的とした新しい治療薬の開発を促進し、その審査を迅速化することを目的としています。(1) このプログラムの目的は、重要な新しい治療薬をより早く患者に届けることです。(1) この指定を受けた治療薬は、臨床開発計画について話し合うために FDA とより頻繁に会議を行う資格が得られ、関連する基準が満たされている場合は、迅速承認および優先審査の資格が得られます。

英国 MHRA イノベーション パスポートは、市場投入までの時間を短縮し、患者のアクセスを容易にすることを目的とした、革新的ライセンスおよびアクセス パスウェイ (ILAP) への入り口です。この指定により、イノベーション パスポート保有者は、英国 MHRA およびパートナーと協力して、新しい治療法の製品固有のターゲット開発プロファイル (TDP) を作成する機会を得られます。TDP は、主要な規制および開発機能を定義し、潜在的な落とし穴を特定し、専門家ツールキットへのアクセスを提供し、早期の患者アクセスを実現するためのロードマップを作成します。(2、3)

「FDA ファストトラックと英国 MHRA イノベーション パスポートの指定は、AB-1005 の臨床開発にとって重要な成果であり、これらの指定を受けたことは、中等度のパーキンソン病の患者に安全な神経修復治療を提供するという当社の目標を強調するものです」と、AskBio の最高開発責任者兼最高医療責任者である医学博士、博士の Canwen Jiang 氏は述べました。「当社は、現在米国で患者を登録しており、今年後半には欧州連合と英国の施設で開始する予定の第 II 相 REGENERATE-PD 臨床試験を進めることを楽しみにしています。」

「関連規制当局との頻繁なやり取りを活用して、AB-1005 の開発を加速できる可能性に興奮しています」と、バイエルの医薬品部門のグローバル研究開発責任者であるクリスチャン・ロンメル博士は述べています。「AB-1005 の指定は、パーキンソン病の衰弱性症状に苦しむ人々のために、遺伝子治療などの新しい治療法を進歩させる必要性を浮き彫りにしています。」

AB-1005 は、いかなる規制当局からも承認されていない研究段階の遺伝子治療であり、その有効性と安全性は確立されておらず、十分に評価されていません。

AskBio はパーキンソン病以外の GDNF 療法も研究しており、現在、急速に進行するこの病気に対する GDNF 療法の予備的な安全性、忍容性、有効性を評価するために、米国で多系統萎縮症のパーキンソン病サブタイプ (MSA-P) の患者を第 I 相試験に登録しています。(4)

パーキンソン病について

パーキンソン病は、脳内の神経細胞が死滅し、ドーパミンレベルが低下する進行性の神経変性疾患です。(5) 診断時には、患者は既にドーパミン作動性ニューロンの 50～80% を失っていると推定されています。(6) これらのニューロンの喪失により、運動機能が徐々に低下し、震え、筋肉の硬直、動作の遅さなどの症状が現れます。(7) 薬物療法を行っても、パーキンソン病の症状は 1 日の間に変動することがあります。パーキンソン病財団によると、世界中で 1,000 万人以上がパーキンソン病に苦しんでおり、そのうち約 100 万人が米国に住んでいます。(8) 治療法はなく、現在の治療の有効性は時間の経過とともに低下することがよくあります。(9)

REGENERATE-PDについて

REGENERATE-PD は、中期パーキンソン病の成人 (45～75 歳) の治療における AB-1005 の被殻内注入の有効性と安全性を検証する第 II 相ランダム化二重盲検手術対照試験です。被験者は、AB-1005 の被殻内への両側画像誘導注入、単回投与 (実薬治療群)、または両側部分的穿頭/ねじり穴 (対照群) のいずれかを受けます。この試験には、米国、欧州連合、および英国に試験施設があり、推定 87 人の被験者が参加します。REGENERATE-PD 臨床試験の詳細については、clinicaltrials.gov (NCT06285643) または askbio.com をご覧ください。

AB-1005について

AB-1005 は、ヒトグリア細胞株由来神経栄養因子 (AAV2-GDNF) トランスジーンを含むアデノ随伴ウイルスベクター血清型 2 に基づく治験遺伝子治療薬であり、MRI で監視された対流強化送達による直接脳外科的注入後、脳の局所領域で GDNF を安定して継続的に発現させることができます。(10,11) GDNF は、形質転換成長因子 β スーパーファミリーの遠縁のメンバーであるホモ二量体です。中脳神経細胞培養において、組み換えヒト GDNF はドーパミン作動性ニューロンの生存と形態的分化を促進し、高親和性ドーパミンの取り込みを増加させました。GDNF は、中脳ドーパミン作動性ニューロンの進行性変性を特徴とするパーキンソン病などの疾患に対する潜在的な疾患修飾神経修復治療薬として長い間評価されてきました。(12)

AskBioについて

バイエルAGの完全所有で独立運営の子会社であるアスクレピオス・バイオファーマシューティカル社（AskBio）は、命を救う医薬品の開発と生活の改善に専心する完全統合型遺伝子治療企業です。同社は、神経筋、中枢神経系、心血管、代謝疾患のさまざまな適応症にわたる臨床プログラムのポートフォリオを維持しており、臨床段階のパイプラインには、うっ血性心不全、ハンチントン病、肢帯型筋ジストロフィー、多系統萎縮症、パーキンソン病、ポンペ病の治療薬が含まれています。AskBioの遺伝子治療プラットフォームには、業界をリードする独自の細胞株製造プロセスであるPro10™と、広範なカプシドおよびプロモーターライブラリが含まれています。ノースカロライナ州リサーチトライアングルパークにグローバル本社、スコットランドのエジンバラにヨーロッパ本社を置く同社は、数百の独自のカプシドとプロモーターを生成しており、そのうちのいくつかは前臨床および臨床試験に入っています。 遺伝子治療分野における初期のイノベーターである同社は、5 か国に 900 人以上の従業員を擁し、AAV 製造やキメラ カプシドなどの分野で 800 件を超える特許および特許出願を保有しています。

バイエルについて

バイエルは、ヘルスケアと栄養のライフサイエンス分野を中核とするグローバル企業です。同社の使命「すべての人に健康を、飢餓をなくす」に沿って、同社の製品とサービスは、世界人口の増加と高齢化がもたらす大きな課題を克服するための取り組みをサポートすることで、人々と地球の繁栄に役立つように設計されています。バイエルは、持続可能な開発を推進し、事業を通じてプラスの影響を生み出すことに尽力しています。同時に、グループは収益力を高め、革新と成長を通じて価値を創造することを目指しています。バイエルブランドは、世界中で信頼、信頼性、品質の象徴です。2023年度、グループの従業員数は約10万人で、売上高は476億ユーロでした。特別項目を除く研究開発費は58億ユーロでした。

1. 米国 FDA – ファストトラック。https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track から参照可能。アクセス日: 2024 年 7 月。
2. 英国政府。革新的なライセンスとアクセスパスウェイ。https://www.gov.uk/guidance/innovative-licensing-and-access-pathway から入手可能。アクセス日: 2024 年 7 月
3. 英国政府。最先端医薬品の開発とアクセスを支援するために、初のイノベーション パスポートが授与されました。参照先: https://www.gov.uk/government/news/first-innovation-passport-awarded-to-help-support-development-and-access-to-cutting-edge-medicines 最終アクセス: 2024 年 7 月
4. ClinicalTrials.gov。多系統萎縮症に対するGDNF遺伝子治療。参照先：研究の詳細 | 多系統萎縮症に対するGDNF遺伝子治療 | ClinicalTrials.gov。アクセス日：2024年7月。
5. マイケル・J・フォックス財団。パーキンソン病入門 – パーキンソン病とは？ 入手先：https://www.michaeljfox.org/parkinsons-101。アクセス日：2024年7月。
6. DeMaagd G、Philip A. パーキンソン病とその管理：パート1：疾患実体、危険因子、病態生理学、臨床所見および診断。P T. 2015年8月;40(8):504-32。PMID：26236139; PMCID：PMC4517533。
7. パーキンソン財団。運動変動。https://www.parkinson.org/library/fact-sheets/motor-fluctuations から入手可能。アクセス日: 2024 年 7 月。
8. パーキンソン病財団。パーキンソン病患者は誰ですか? 参照先: https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics。アクセス日: 2024 年 7 月
9. メイヨークリニック。パーキンソン病。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/parkinsons-disease/diagnosis-treatment/drc-20376062 から参照可能。アクセス日: 2024 年 7 月 10 Heiss JD、Lungu C、Hammoud DA、Herscovitch P、Ehrlich DJ、Argersinger DP、Sinharay S、Scott G、Wu T、Federoff HJ、Zaghloul KA、Hallett M、Lonser RR、Bankiewicz KS。進行性パーキンソン病に対する磁気共鳴ガイド下被殻遺伝子治療の試験。Mov Disord。2019 年 7 月;34(7):1073-1078。
11. Kells AP、Eberling J、Su X、Pivirotto P、Bringas J、Hadaczek P、Narrow WC、Bowers WJ、Federoff HJ、Forsayeth J、Bankiewicz KS。AAV2-GDNFの対流強化送達後のMPTP損傷ドーパミン作動系の再生。J Neurosci。2010年7月14日;30(28):9567-77。
12. Lin LF、Doherty DH、Lile JD、Bektesh S、Collins F. GDNF: 中脳ドーパミン作動性ニューロンのグリア細胞株由来神経栄養因子。Science。1993;260(5111):1130-1132