結腸直腸癌の二次予防のためのアスピリンの大規模な国際的な多施設、第3相臨床試験が終わりました。シンガポールの臨床医科学者が率いるアスコルト（結腸直腸癌の標準補助療法の完了後のアスピリン）試験は、ケア手術および補助化学療法治療後の結腸直腸癌の再発を防ぐ際のアスピリンの有効性と安全性を評価する最初の第3相試験です。この研究はに掲載されました ランセット胃腸科と肝臓学 2025年1月にオンラインで、ジャーナルの2025年3月の印刷号の表紙で紹介されています。
Ascoltの結果は、アスピリンがすべての患者の統計的に無病生存率を改善しないと報告しています。それでも、彼らは長年にわたって無病生存と全生存を改善するアスピリンの一貫した傾向を明確に示しています。 2025年1月、アスコルトの結果が発表されたのと同じ月、北ヨーロッパの結腸直腸癌患者の第3相研究の肯定的な結果と pik3ca 突然変異 – 手術後の二次予防および補助化学療法のためにアスピリンを使用して – は発表され、最大3年間服用したアスピリンが突然変異のある人には効果的であることを示しています。 ALASCCAの試験では、この特定の結腸直腸癌集団でのアスピリンの使用が再発を50％以上減らすことができることを示しました。これは非常に大きな利点です。一緒に、これら2つのランドマーク研究は、特定のサブグループの結腸直腸癌の再発を減らす上でアスピリンの潜在的な役割を告げています。
なぜがんの再発のためのアスピリン？
過去20年間、再発リスクを減らすために切除された結腸直腸癌を治療する治療的進歩はありませんでした。標準的な化学療法に生物学的抗体を追加した主要な製薬会社が率いるすべての試験は、これらの患者の生存結果をさらに改善することができませんでした。
2008年、シンガポール国立がんセンターシンガポール（NCCS）の上級臨床医師であるToh Han Chong教授とJohn Chia博士は、Ascoltを無作為化対照試験として概念化し、アスピリンを使用して標準的なケア手術を完了した患者の結腸直腸癌の再発を防ぐことの有効性と安全性をテストしました。 Ascolt試験は、3つの主要な動機によって推進されました。（1）アスピリンは安価で広くアクセスしやすい、（2）癌薬のコストとして化学予防のためにアスピリンなどの再利用された薬物をテストする緊急の必要性、および（3）研究は、結腸ポリープと結腸癌のリスクを発症するアスピリンの可能性を示した。
アスピリンは、炎症を引き起こす原因となるシクロオキシゲナーゼ（COX）1および2酵素の活性を阻害することにより機能します。以前の観察研究では、アスピリンは、以前のポリープを持つ健康な人の腸のポリープを減少させ、結腸直腸癌生存者のポリープを減少させることが示されています。アスピリンは、大規模な無作為化第3相試験で、リンチ症候群患者の結腸癌の発生率を低下させることが証明されています。しかし、すでに大腸がんと診断されていた患者の癌リスクを減らすアスピリンの可能性に関するデータはほとんどありませんでした。
Ascolt：臨床医が推進するグローバル試験
ASCOLT試験は、国際的な多施設、無作為化、二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験を募集し、2つのグループのいずれかに標準治療を完了した結腸直腸癌の1,587人の患者をランダムに割り当てました。これらの患者のうち、1,550人の参加者が分析集団に含まれていました。
アスコルトは2009年から2021年の間に走り、オーストラリア、中国、インド、インドネシア、マレーシア、ニュージーランド、サウジアラビア、シンガポール、スリランカ、韓国、台湾を含む11か国と領土の66の病院で実施されました。 2つの大規模なコンソーシアム：インドックス研究ネットワーク、オックスフォード大学の癌医学研究所と、ムンバイのAIMS（全インド医学研究所）とTATA記念病院を含むインドのトップ9の包括的な癌センターと、オーストラリアのガストロ腸系裁判グループ（AGITG）がAscolt裁判の主要メンバーでした。
野心的な大規模な世界的な研究は、複数の国や領土における試験物流の調整、Covid-19のパンデミック制限のナビゲート、十分な資金の調達など、多くの課題に直面しました。 Ascoltは調査員が開始した試験であったため、Toh教授とChia博士によって保護された追加の資金支援は、15年以上の運用、完了、フォローアップをサポートするための重要なライフラインでした。
銀色の裏地による否定的な結果
アスコルト試験の結果は、プラセボと比較した場合、標準療法を修了した結腸直腸癌患者の統計的に有意な生存率について見られなかったため、その主要エンドポイントを満たしていませんでした。それでも、Ascoltは、アスピリンとプラセボのアスピリンの無病および全生存の利点の小さなものではあるが、長年にわたって明確で一貫した傾向を示していました。重要なことに、Ascoltは、最大3年間のアスピリンが容認されており、有意な副作用はないことを示しました。実際、アスピリンの副作用プロファイルはプラセボグループの副作用プロファイルに匹敵しました。
以前のデータは、を含む特定の分子特徴を示唆しました pik3ca 結腸直腸癌組織における突然変異とCOX2発現は、結腸直腸癌の再発を減らすためにアスピリンを服用することから最も利益を得る可能性がある個人を特定できます。 2025年1月、スウェーデン、デンマーク、フィンランド、ノルウェーで患者を募集したALASCCA試験の結果は、患者でのアスピリンの使用が示されました。 pik3ca-変異した結腸直腸癌は、プラセボと比較して再発リスクを50％以上減少させました。これは、アスピリンが選択されたバイオマーカーが特定されたサブセットを効果的に標的にして結腸直腸癌の再発を減らすことができることを実証する最初の前向き試験です。
AscoltとAlasccaは、結腸直腸癌の補助療法としてのアスピリンの使用に関する重要な洞察を提供し、さらなる研究と検証のために次のステップを触媒します。現場のリーダーは、近い将来、アスピリンがバイオマーカー特定されたサブセットで初期段階の結腸直腸癌の治療制度の一部になると予想しています。これは、世界で最も一般的な癌の1つにプラスの違いをもたらすインパクトのある世界的な健康上の利点となります。
Ascoltの臨床研究者と研究者の次のステップ
「Ascoltは基礎を築き、より選択したバイオマーカー識別集団におけるアスピリンの役割を特定して、標準的な手術と化学療法後の結腸直腸癌再発のリスクを軽減します」と述べました。 ランセット胃腸科と肝臓学 研究の上級著者教授、Toh教授、医療腫瘍学部の上級コンサルタント、およびNCCSの副最高経営責任者（戦略的パートナーシップ）。 「私たちはすでに有望な分子ターゲットの分析を開始しています。 pik3ca オーストラリアとニュージーランドのアスコルトコンソーシアムの同僚と緊密に協力して、アスコルトの患者コホートにおける変異とCOX2発現。 Alasccaの結果は、スカンジナビアの人口におけるアスピリンの顕著な利益のためにエキサイティングですが、これらの調査結果をより多様な民族集団で検証できるかどうかを確認することが依然として重要です。」
グローバルなアカデミックコンソーシアムが、手頃な価格のオフ患者の薬が多くの疾患タイプのがん患者や患者に利益をもたらすことができるかどうかなどの重要な質問をする大規模な試験を引き続き主導し続けることが不可欠です。有用であることが証明されている場合、そのような薬は、特に低中所得国（LMIC）の患者に強力な世界的な健康上の利点を提供します。」
NCCS、医療腫瘍学部のシニアコンサルタント、医学腫瘍学部のシニアコンサルタント、副最高経営責任者（戦略的パートナーシップ）教授のトーハンチョン教授
「すべての組み合わせの努力により、私たちは確立された癌の治療におけるアスピリンの役割を定義するつもりです」と研究の最初の著者チア博士は述べました。 「アスピリンは非常に手頃な価格であり、将来の最も費用対効果の高い癌治療であることが証明される可能性があるため、これは非常に重要です。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
チア、jwk、 et al。 （2025）。結腸直腸癌に対する標準的な補助療法の完了後のアスピリン（ASCOLT）：国際、多施設、フェーズ3、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 ランセット。胃腸科と肝臓学。 doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00387-x。
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#Ascolt試験は結腸直腸癌の再発を予防する際のアスピリンの役割を調査します
2025-03-17 23:31:00