FDA顧問らは、アンデキサネット・アルファ（Andexxa）が完全な承認を得るべきかどうかを議論する際に、止血にどの用量でどの患者に最適に使用できるかが不確実であることを理由に、微妙なニュアンスを求めた。
細胞・組織・遺伝子治療諮問委員会のメンバーは木曜日、アンデキサネットには、 ANNEXA-I試験 脳内出血 (ICH) を患う直接経口抗凝固薬 (DOAC) 使用者の数。
しかし、臨床上の利点を裏付ける証拠が他にないため、それが本当に意味があるのかどうかについては確信が持てませんでした。
今年のANNEXA-I試験により、メーカーのアストラゼネカは、臨床エンドポイントを伴うアンデキサネットのランダム化比較試験を求めるFDAの要請を満たすことができた。この試験では、この薬が第Xa因子（FXa）阻害剤を服用している急性ICH患者の血腫量の拡大を抑制するのに役立つことが示された。アンデキサネットは神経学的状態や生存率の改善には役立たないため、これがアンデキサネットの主な利点であるように見えました。
「ここでは本当の規制上のジレンマがある」とパネリストのカリフォルニア大学ロサンゼルス校のドナルド・コーン医学博士は語った。 「彼らは主要評価項目を達成しましたが、主要評価項目は、患者がどのように感じ、機能し、生き残るかを観察するように設計されていませんでした。体積に関する MRI 所見は、実際には単なる代替マーカーにすぎません。」
カリフォルニアのスタンフォード大学のジョセフ・ウー医学博士は、「明らかにこの薬は効果があるが、我々は臨床データの欠如に直面している…そしておそらく血栓症の増加にも直面している。そしてそれが我々の本当の姿だ」と述べた。で行き詰まった。」
ANNEXA-Iはこの薬を血栓リスクと結びつけているため、木曜日のFDA諮問委員会の議論では安全性が大きく考慮された。試験30日目までに、アンデキサネット投与を受けた参加者の14.6％が血栓性イベントを記録したのに対し、通常プロトロンビン複合体濃縮物（PCC）を投与された通常のケア群では6.9％であった。血栓症関連死亡はそれぞれ2.5%と0.9%で発生した。
注目すべきは、2016 年の時点で ANNEXA-4 初期研究プレゼンテーション、外部の観察者は、アンデキサネットユーザーの間で過剰な血栓イベントの兆候に気づきました。
それでも、ANNEXA-4 の中間結果は、andexanet が勝つのに十分でした。 FDAの迅速承認 2018 年の変化の代替エンドポイントに基づいて 抗活性化FXa活性 書斎で。
「ここには他の選択肢はない」とインディアナポリスの革新的血液学の委員会メンバー、サンジェイ・アフジャ医学博士、修士号、MBA氏は強調した。 「人々は、何の承認も受けずに、これらの薬剤を元に戻すために PCC を使用します。…医師は、PCC を使いたいように PCC を使用するでしょう。そして、それが間接的に危害に寄与している可能性があると思います。このカテゴリーで承認された薬を手に入れたら、私はそうします」それは一般の患者にとって有益であるだけであり、保険の承認が容易になると考えています。」
アンデキサネットは、リバーロキサバン（Xarelto）またはアピキサバン（Eliquis）で治療された患者における生命を脅かす出血または制御不能な出血による抗凝固の回復の兆候を依然として保持しています。諮問委員会のメンバーは、アンデキサネットに対するさらなる規制措置について投票するよう求められなかった。
カリフォルニア州ラホーヤにあるサンフォード・バーナム・プレビーズ・メディカルディスカバリー研究所のエヴァン・スナイダー医学博士は、「適応症をもっと微妙にできるのではないかと考えている」と語った。
「おそらく、臨床医がこの薬を持っている場合、血栓性イベントのリスクが高い患者にはこの薬を投与すべきではないことがわかるでしょうが、別の適応症でDOACを服用している患者はこの薬の恩恵を受けるでしょう。多くの薬と同じように、この薬がツールボックスに入ると、その適応症をより微妙に判断できるようになります」とスナイダー氏は示唆した。
Andexanet は、FXa 阻害剤に結合してトロンビン生成を回復する組換え修飾ヒト FXa タンパク質です。
ANNEXA-Iでは、アンデキサネット群にランダム化された患者は、最後のDOAC投与のタイミングと用量に基づいて、低用量レジメンまたは高用量レジメンのいずれかに割り当てられました。主要評価項目である止血効果は、血腫の拡大が35%以下であること、国立衛生研究所の脳卒中スケールでの増加が7ポイント未満であること、および救助療法を受けていないことを組み合わせたものであった。
FDA は諮問委員会のアドバイスに従う必要はありませんが、通常は従う必要があります。