R/R SCLC |のABBV-706画像クレジット：
総人口（n = 80）では、確認された全体的な回答率（corr）は58％でした。主要な患者のサブグループ、プラチナ抵抗性/耐性疾患の患者と脳転移のある患者で反応が見られました。 2回の以前の治療系統（n = 30）または少なくとも3回の以前の治療系統（n = 50）を受けた患者のうち、それぞれ77％と46％でした。 90日以上（n = 30）、90日（n = 41）未満（n = 41）、30日未満（n = 19）の以前の化学療法のない間隔がある患者のうち、それぞれCorrsは57％、59％、53％でした。ベースラインでの（n = 28）および（n = 36）脳転移のない患者の中で、CORRはそれぞれ57％と69％でした。特に、SEZ6発現レベルは、レスポンダーと非応答者の間で類似していました。
1.8 mg/kgの用量（n = 41）で治療された患者のうち、Corrは56％でした。 2回の以前の治療系統（n = 16）または少なくとも3回の以前の治療系統（n = 25）を受けた患者のうち、それぞれCORRは81％と40％でした。 90日以上（n = 12）、90日（n = 24）未満（n = 24）、30日未満（n = 11）の以前の化学療法なしの間隔がある患者のうち、それぞれCorrsは58％、54％、46％でした。ベースラインに（n = 16）および（n = 16）脳転移のない患者の中で、CORRは両方とも63％でした。
2.5 mg/kgの用量（n = 39）で治療された患者の中で、Corrは59％でした。 2回の以前の治療系統（n = 14）または少なくとも3回の以前の治療系統（n = 25）を受けた患者のうち、それぞれ71％と52％でした。 90日以上（n = 18）、90日（n = 17）未満（n = 17）、30日未満（n = 8）の以前の化学療法のない間隔がある患者のうち、それぞれCorrsは56％、65％、63％でした。ベースラインでの（n = 12）および（n = 20）脳転移のない患者の中で、CORRはそれぞれ50％と75％でした。
「ABBV-706には、再発/耐抵抗性SCLCの重度の前処理された患者に管理可能な安全性と有望な有効性があり、ほとんどの患者はプラチナ抵抗性疾患の患者を含む耐久性のある臨床的利益を受けています」
バイヤーズは、ヒューストンのテキサス大学アンダーソンがんセンターのがん医療部門の胸部/頭頸部医学腫瘍学の教授です。
SCLCでABBV-706で以前に示されたデータは何ですか？
SEZ6は、SCLCで高度に発現するI型I膜貫通タンパク質およびニューロ内分泌系統マーカーです。独自のトポイソメラーゼ1ペイロード、安定したリンカーアタッチメント、および抗体と抗体の比率が6です。
以前、フェーズ1研究（NCT05599984）のデータは、ABBV-706単剤療法が6.37ヶ月の中央値（95％CI、4.4-9.46）および7.62ヶ月の中央値PFS（95％CI、5.52-8.31）をSCLCおよびNeuroendocrine Calcomasに誘発したことを示しました（N = 65の分析患者（95％CI、5.52-8.31）.2.65 SCLC.1の患者のこれらの所見について拡大しました
再発/耐火性SCLCのABBV-706を調査するフェーズ1試験の設計は何ですか？
この第1相試験では、少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンを伴う少なくとも1つの以前の治療ラインを受けた組織学的または細胞学的に文書化された広範な段階SCLC（ES-SCLC）が少なくとも18歳の患者を登録しました。また、患者はECOGパフォーマンスステータスが0または1、RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を持つ必要がありました。以前に治療されていないまたは治療された安定した脳転移を有する患者は、登録が許可されました。 Topoisomerase 1ペイロードを備えたSEZ6標的ADCまたはADCで事前に治療を受けた場合、患者は除外されました。
用量エスカレーション部分中、ES-SCLC、高悪性度ニューロ内分泌新生物、または中枢神経系腫瘍の患者は、1.3 mg/kgから3.5 mg/kgの範囲の用量でABBV-706を受けました（n = 60）。用量エスカレーション後、用量最適化部分で、SCLCの患者は1：1をランダムに割り当てて、21日間のサイクルで1.8 mg/kgまたは2.5 mg/kg IVでABBV-706を疾患の進行または許容できない毒性まで3週間ごとに受け取りました。
一次エンドポイントには、安全性と忍容性、薬物動態学、および推奨されるフェーズ2用量（RP2D）の識別が含まれていました。抗腫瘍活動のエンドポイントには、調査員が評価したORR、応答期間（DOR）、および無増悪生存（PFS）が含まれます。全生存（OS）;および臨床上の利点。探索的エンドポイントには、免疫組織化学によるSEZ6発現と、薬力学的および予測的なバイオマーカーの同定が含まれていました。
ABBV-706を調査するフェーズ1試験での用量最適化SCLC集団のベースライン特性は何でしたか？
用量最適化段階でどのような追加の有効性データが見られましたか？
総人口では、DORの中央値は5.6ヶ月（95％CI、4.2-6.9）でした。 2番目の治療系としてABBV-706を受けた患者と化学療法のない間隔が30日未満の患者の中で、DORSの中央値はそれぞれ6.9ヶ月（95％CI、3.2-7.1）および5.7ヶ月（95％CI、2.8-7.5）でした。全体として、セカンドラインの設定でエージェントを受け取った患者の間では、最初のスキャンでABBV-706に応答しなかったのは1人だけでした。
ABBV-706による治療により、両方のテストされた用量レベルで迅速な反応が得られました。 1.8 mg/kgコホートでは、DORの中央値は6.2ヶ月でした（95％CI、4.2-Not -Not評価可能 [NE]）第2行環境で治療された患者の全体で、6.9か月（95％CI、3.0か月-NE）、化学療法のない30日未満の患者の6.2か月（95％CI、2.8-NE）。月）、および5.0か月（95％CI、3.2-7.0）。
全体の人口では、PFSの中央値は5.7ヶ月でした（95％CI、4.9-7.0）。 PFSの中央値は、2番目の集団で6.8ヶ月（95％CI、4.4-8.4）、化学療法なしの間隔が30日未満の患者の集団で5.7ヶ月（95％CI、3.9-7.5）でした。 OSデータは、プレゼンテーションの時点で未熟でした。ただし、推定9か月のOS率は0.6％（95％CI、0.5％-0.7％）でした。
PFSの中央値は、2.5 mg/kgコホートと比較して1.8 mg/kgコホートで長く、6.8か月（95％CI、4.0-8.2）対5.6か月（95％CI、4.4-7.0）で長くなりました。 PFSの中央値は、それぞれ7.5ヶ月（95％CI、4.0-8.4）対5.4か月（95％CI、2.8-NE）で、低用量での第2行の設定のさらなる改善に向けて進みました。化学療法なしの間隔が30日未満の患者の中で、これらのそれぞれの値は7.0か月（95％CI、2.0-NE）および4.4か月（95％CI、2.2-7.0）でした。これらのそれぞれの腕の推定9か月のOS率は、0.6％（95％CI、0.4％-0.7％）および0.6％（95％CI、0.4％-0.7％）でした。
「ORR、DOR、およびPFSの観点からのABBV-706の有効性プロファイルは、後の治療ラインで与えられたとしても、第一次標準ケア（プラチナ – エトポシド – チェックポイント阻害剤）のそれと類似しています」とByersと共著者はプレゼンテーションに書いています。
ABBV-706の安全プロファイルは何ですか？
全体として、Byersは、ABBV-706の安全性プロファイルが、1.8 mg/kgの用量と2.5 mg/kgの用量で、グレード3以上のTRAE、用量中断、および用量削減を含む2.5 mg/kgの用量でより有利であると指摘しました。 1.8 mg/kgのアームでは、患者の85％、49％、および17％で、それぞれ95％、77％、および10％が患者の2.5 mg/kgの腕でそれぞれ85％、49％、および17％で、任意のグレードのトレー、および重度のAEが報告されました。 TRAESは、患者の24％、20％、および10％で、それぞれ1.8 mg/kgのアーム対64％、36％、および8％で、2.5 mg/kgのアームでの患者の24％、20％、および10％で用量中断、減少、および中止につながりました。これらのそれぞれの腕の相対用量強度は、99％対85％でした。
血液AEは用量依存でした。 1.8 mg/kgの腕では、最も一般的な血液茶には貧血（あらゆるグレード、54％、グレード≥3、42％）、好中球減少症（27％; 20％）、血小板減少症（22％; 20％）、およびレウコペニア（17％; 5％）が含まれていました。 2.5 mg/kgの腕では、ティーーズ率は次のとおりでした：貧血（任意のグレード、74％、グレード3、62％）、好中球減少症（44％; 31％）、血小板減少症（41％; 23％）、およびレウコペニア（26％; 21％）。
1.8 mg/kgの腕の中で最も一般的な非血液学的茶は、疲労（任意のグレード、42％、グレード≥3、5％）、吐き気（37％; 0％）、食欲減少（20％; 2％）、および呼吸困難（29％; 2％）でした。 2.5 mg/kgの腕では、これらのティーの速度は次のとおりでした：疲労（任意のグレード、44％、グレード≥3、5％）、吐き気（36％; 2％）、食欲減少（46％; 2％）、および障害性（23％; 8％）。
さらに、1.8 mg/kgのアームに4人、2.5 mg/kgの腕に3人を含む7人の患者で、すべてのグレードの判決を受けた肺肺疾患（ILD）が報告されました。各腕の2人の患者は、グレード3以上のILDを持っていました。
「ABBV-706は、高い反応率、迅速な腫瘍収縮、および急速な症候性緩和を提供します」とByersとStudyの共著者は、プレゼンテーションの最後のスライドに書きました。
ABBV-706の利益リスクプロファイルに基づいて、3週間ごとに1.8 mg/kgが、SCLC患者の単剤療法としてエージェントのRP2Dと判断されました。
参照
- Byers LA、Cho BC、Cooper AJ、et al。 R/R SCLCにおける発作関連ホモログタンパク質6ターゲティング抗体薬物類接合剤のABBV-706の安全性と有効性。提示：国際肺がん研究（IASLC）2025肺がんに関する世界会議。 2025年9月6〜9日。スペイン、バルセロナ。要約OA06.04。
- Chandana Sr、Choudhury NJ、Dowlati A、et al。 ABBV-706の最初の人間は、進行固形腫瘍を伴う患者（PTS）における発作関連ホモログタンパク質6（SEZ6）標的抗体薬物コンジュゲート（ADC）を標的としています。 J Clin Oncol。 2024; 43（suppl 16）：3001。 doi：10.1200/jco.2024.42.16_suppl.3001
- Cooper A、Chandana S、Furqan M、他高品位のニューロ内分泌新生物における、発作関連ホモログタンパク質6（SEZ6）標的抗体薬物類接合体のABBV-706の安全性と有効性。 J Clin Oncol。 2025; 43（suppl 16）：105。 doi：10.1200/jco.2025.43.16_suppl.105
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#ABBV706は耐久性のある応答を生成しRR #SCLCで許容できるとみなされます
2025-09-08 19:29:00