#AACR24。 前立腺がんは特定の民族グループでより悪性度が高くなります。 プロテオゲノムバイオマーカーは再発リスクと標的治療を示す

特定のプロテオゲノム特性 前立腺悪性腫瘍 の男性の ヨーロッパ系とアフリカ系 ある研究者によれば、それは病気の転移または再発の高いリスクと関連しています。 今年の米国癌研究協会の会合で発表された研究 (AACR24)。 これらの結果は、なぜアフリカ系男性の前立腺がんによる死亡率が高いのかを説明できる可能性がある。

一塩基変異体、構造変異体、挿入欠失、反復性 DNA コピー数の変化などの体細胞変異の特徴が、タンパク質発現の増加とともに、アフリカ系患者とヨーロッパ系患者の両方で同定され、これらは以下と相関していた。外科的切除後の生化学的に定義された進行または転移の高いリスク。

「私たちの遺伝子系統の違いと遺伝子変異の特徴の違いは、一部のがんが他のがんよりも攻撃的である理由の一部を説明する可能性があり、治療の標的として使用できるがん細胞の弱点を明らかにする可能性があります。さらに、私たちは患者が特定可能な突然変異を持っている限り、その患者のがんは標的治療の対象となる可能性があります。」 シーハン・タン博士は断言するAACR24で研究を発表した。

この研究では、以下を含むプロテオゲノミクス手法が使用されました。 全ゲノム配列決定、定量的質量分析およびリンプロテオミクス。 初期の前立腺がんサンプルを分析しました。 これらはアフリカ系57名とヨーロッパ系55名からのもので、参加者は プログラム CPDR (前立腺疾患研究センター)軍関係者に捧げられています。

アフリカ起源の患者では、ヨーロッパ人と比較して、タンパク質発現レベルの変化が異なっていた。 酸化的リン酸化経路に関与するタンパク質NDUFS8およびNDUFV3（NADHレダクターゼのサブユニット：ユビキノン）は、アフリカ起源の患者の腫瘍で発現が増加していた。 これらの経路はメトホルミン投与によって阻害される可能性があります。 ヨーロッパ系の人々からのサンプルは、APOB や APOC1 など、人の代謝経路に関与するいくつかのアポリポタンパク質の発現の増加を示しました。 コレステロール。

「各細胞内の DNA は取扱説明書のようなもので、遺伝子は細胞が適切に機能するために必要な構成要素であるタンパク質を作るための指示が含まれる特定のセクションです。 しかし、指示の誤りや DNA の突然変異は、機能不全のタンパク質の生成につながる可能性があります。 プロテオゲノム研究の利点は、DNA とタンパク質の両方を検査して、どこでエラーが発生しているかを理解できることです。」シーハン・タン氏も付け加えた。

に関連する突然変異シグネチャ 年を取る それらはヨーロッパ系男性に由来する腫瘍でより多く、患者の診断時の年齢が高いことと一致しています。 アフリカ人男性では、DNA修復欠損に関連する突然変異の兆候がより頻繁に見られることが判明しており、これが放射線療法や標的を標的とする薬剤の有効性の向上に寄与している可能性がある。 DNA修復経路PARP阻害剤など。

ヨーロッパ人男性では、染色体3p、17p、18qに変異が最も多く見られましたが、アフリカ系の患者では染色体1p、1q、3q、13q、19pに変化が見られることが多かったです。 17p13 遺伝子座は、ヨーロッパ起源のコホートにおいてより高い欠失率を示しました。 この遺伝子座は染色体の比較的広い領域に広がっており、以下を含む約 70 個の遺伝子が含まれています。 TP53、腫瘍抑制型遺伝子。 1p36 遺伝子座は、これまで前立腺がん感受性と関連していたが、アフリカ系コホートの患者ではより頻繁に増幅されていた。

研究は、公的に入手可能な情報源から得られた前立腺がん患者のデータの分析と比較することによって継続される。 患者からの多数のサンプルを研究した結果、それらが類似している場合、見つかった関連性を確認することができます。 特定の遺伝子変化を伴う前立腺腫瘍が利用可能な治療法に感受性があるかどうかも実験動物で検査される予定だ。

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