新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の潜伏期間は世界中で 3 ～ 7 日で、感染症の約 80% は中等度または無症状、15% は酸素を必要とする重症感染症、5% は呼吸を必要とする重篤な感染症です。さまざまなデザインの多数の研究が、特定の宿主の遺伝的変異と臨床疾患の重症度または SARS-CoV-2 感染に対する感受性との関係を明らかにすることを試みてきました。 [23, 24]。
本研究は、2022年6月から9月までの期間にアシュート大学検疫病院に入院した軽度または中等度の新型コロナウイルス感染症患者156人および重度または重篤な新型コロナウイルス感染症患者144人の臨床的特徴に関する遺伝子の横断的評価である。重症度グループ間に有意差はなかった。の対立遺伝子または遺伝子型頻度で見つかりました。 CXCR4 rs2228014。しかし、AA 遺伝子型が軽度または中等度の症例にのみ存在することは、その潜在的な保護的役割を示唆しています。さらに、異なる遺伝子型間では、筋肉痛の症状、白血球数、抗生物質の使用に大きな違いが観察されました。
軽度または中等度のグループと重度または重篤なグループの間には、性別、年齢、喫煙状況に有意差はありませんでした。ワクチン接種に関しては、2 つのグループ間に有意な差が見られ、重度または重篤なグループよりも軽度または中等度のグループで頻度が高かった。新型コロナウイルス感染症ワクチン接種は、感染症の発生率、重症度、入院、死亡を効果的に低下させた [25]。今回の結果と一致して、Tenfordeらによる2021年の研究は、成人入院中の新型コロナウイルス感染症患者4513人を対象に実施され、ワクチン接種が疾患の重症度を軽減できる可能性があると結論づけた。 [26]。
初期の研究から得られた広範囲にわたる矛盾した知見にもかかわらず、本研究では、糖尿病、高血圧、腎疾患、心臓病、甲状腺疾患などの併存疾患を軽度または中等度および重度または重篤なグループ間で独立して評価し、これらの併存疾患がどのように影響するのかをよりよく理解しました。新型コロナウイルス感染症の結果に影響を与える可能性があります。高血圧、腎疾患、糖尿病に関しては、軽度または中等度のグループと重度または重篤なグループの間に有意な相関があり、これらの併存疾患は軽度または中等度の症例よりも重度または重篤な症例の方が頻度が高かった。 Taoufiq et al., 2021年に567人の新型コロナウイルス感染症患者を対象に実施した観察研究では、重度または重篤な患者は軽度または中等度の患者よりも糖尿病や高血圧などの併存疾患を多く抱えていることが示された [27]。
1 型糖尿病と 2 型糖尿病はどちらも、慢性的かつ持続的な免疫調節不全を特徴としています。どちらのタイプでも食作用活性とサイトカイン産生に大きな変化があり、炎症誘発性メディエーターのレベルが増加しています。 [28]。糖尿病患者は肺での ACE2 発現が高い可能性があり、これは SARS-CoV-2 の結合とその後の複製の傾向がより高いことを示している可能性があります。これにより、さらなるACE2アップレギュレーションと肺水腫が引き起こされる可能性があります [29]。
高血圧はウイルスと宿主細胞の接触を促進するため、新型コロナウイルス感染症を悪化させる可能性があります。高血圧の人は、自然免疫反応の亢進と持続的な炎症により、SARS-CoV-2感染に対する初期免疫が弱くなっています。 [30]。
さらに、AA 遺伝子型と A 対立遺伝子の頻度は、 CXCR4 rs2228014 は、軽度または中等度の患者と重度または重篤な患者の間で有意な差はありませんでした。しかし、軽度または中等度のグループにはAA遺伝子型が存在し、重度または重篤なグループにはAA遺伝子型が存在しないこと、および重度または重篤なグループと比較して軽度または中等度のグループではA対立遺伝子が過剰発現していることは、rs2228014の保護効果を示している可能性があります。病気の重症度に対して。この理論の証拠によると、A 対立遺伝子は減少する可能性があります CXCR4 G 対立遺伝子と比較して転写が抑制され、SARS-CoV-2 が G 対立遺伝子に結合する能力を阻害することにより、SARS-CoV-2 経路の有効性が低下します。 CXCR4 受容体。
私たちが研究した両方のグループでは G 対立遺伝子が優勢であり、A 対立遺伝子の頻度は低かったため、A 対立遺伝子が新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の重症化リスクについて統計的有意性を達成できないことが説明される可能性があります。これは、rs2228014 の頻度について 1000 ゲノム_30x の結果と一致しました。ゲノムの結果では、G 対立遺伝子が、研究全体のグループで頻度 0.9393、0.9866、0.9542、0.9193、0.8444 & 0.971 ですべての集団で最大の体積を表すことが明らかになったためです。 、それぞれアフリカ人、ヨーロッパ人、南アジア人、アメリカ人のサブグループ [31]。
本研究の結果と一致して、Dalanらによる2020年のトルコの研究では、認知症患者61名が参加し、認知症の役割を評価することを目的としていた。 CXCR4 認知症感受性におけるrs2228014により、 CXCR4 T対立遺伝子は認知症リスクの低下と関連している可能性がある [32]。現在の研究結果とは対照的に、Okuyama et al., 2022 は次のように報告しています。 CXCR4 rs2228014 は HPV 感染の危険因子であり、この SNP の存在により HPV 感染に対する脆弱性が高まります。 [33]。
松坂らによる 2015 年の研究は、次の効果を評価するために実施されました。 CXCR4 転移性結腸直腸癌患者のバリアントから、rs2228014 AA患者はGG遺伝子型患者よりも有意に短い無増悪生存期間（PFS）を有することが明らかになった（10.5カ月対9.6カ月、HR（95％CI）1.40（1.02-1.93）、 p = 0.035) [34]。
遺伝子型間の比較 (CXCR4 rs2228014)は、人口統計データ、併存疾患、および症状によると、筋肉痛に関して遺伝子型間に有意な違いがあり、GG、GAおよびGG遺伝子型よりもGA + AAおよびAAの組み合わせ遺伝子型でより蔓延していることが明らかになりました。
検査室評価とCT所見による遺伝子型間の比較により、リンパ球数の中央値に関して遺伝子型間の有意差(GG対GA+AA)が明らかになり、リンパ球数の中央値はGA+AA遺伝子型を組み合わせたグループの方が有意に低かった。 GG 遺伝子型グループに属します。白血球数は、それぞれ GG および GA および GG 遺伝子型よりも、GA + AA の組み合わせ遺伝子型および AA 遺伝子型で有意に低かった。
今回のデータは、抗生物質治療に関して遺伝子型間の有意な差 (GG 対 GA 対 AA) を明らかにし、抗生物質耐性は GA および GG 遺伝子型よりも AA 遺伝子型の方が有意に低かった。
CXCR4MAPK/ERK (マイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼシグナル伝達経路) および PI3K/Akt (脂質キナーゼホスホイノシチド-3-キナーゼシグナル伝達経路) の活性化を介してウイルス排除において中心的な役割を果たし、好中球の活性化につながります。そしてウイルス除去 [35]。
今回の研究により、CRPは軽度または中等度のグループよりも重度または重篤なグループの方が有意に大きいことが明らかになりました。これらのデータは、重症の新型コロナウイルス感染症患者におけるCRPの大幅な増加を報告したMuruh et al., 2021のデータと一致しています。 [38]。これらのデータは、非重症患者と重症患者の間で CRP に統計的に有意な差があることを報告した Rokni et al., 2022 のデータと一致しています。 [39]。
今回の結果は、カットオフ値 30 で患者の重症度を、感度 74.3%、特異度 42.9% で予測できることを示しました。 CRPと疾患重症度の相関関係は、ロジスティック回帰分析を使用してWang et al., 2020によって示され、CRPが非重症から重症の新型コロナウイルス感染症の悪化と実質的に関連しており、曲線下面積は0.844（信頼度95%）であることが明らかになりました。範囲、0.761 ～ 0.926)、および適切なしきい値は 26.9 mg/l [40]。
CRP は、感染または炎症の初期指標として機能する急性期タンパク質です。一般に、細菌性疾患ではこの値が大幅に大きくなります。感染症または炎症性の疾患状態では、CRP レベルは免疫系の古典的な補体カスケードを活性化し、食細胞の活性に影響を与える可能性があり、CRP が感染性病原体および死んだ細胞または瀕死の細胞のオプソニン化において機能することを示唆しています。 CRP の COVID-19 に対する正確な効果は不明ですが、CRP のレベルは肺炎の早期発見や重度の肺感染症の評価に利用できることが報告されています。 [41]。
重症の新型コロナウイルス感染症患者における炎症性サイトカインの過剰産生が、高レベルのCRPの原因である可能性があります。重症ではない新型コロナウイルス感染症患者において、CRP レベルが高いことは、病気の発症の可能性を予測するための有用な初期マーカーとなる可能性があり、医療従事者による患者の早期特定と治療に役立ちます。 [42]。
制限事項
この調査の実行にはいくつかの課題がありました。まず、重症例、症状のない人、または回復した患者からサンプルを収集することが困難な患者の数が減りました。第二に、塗抹標本結果が陰性だった患者や、研究に不適切な特定の併存疾患を持った特定の患者は分析から除外されました。
推奨事項
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2024-10-15 08:33:00