健康

発見：網膜細胞を保護することで視力喪失を防ぐことができる分子

科学者たちは、視力喪失をどのように防ぐことができるかを理解する上で重要な進歩を遂げています。新しい研究は、特定の分子が視覚機能に不可欠な細胞を保護できることを示し、視覚変性を制限するための新しい治療の方向性を切り開きます。 バーゼル分子臨床眼科研究所の専門家によって調整された国際チームは、詳細な視覚と色の知覚を担う網膜の錐体型光受容体を保護できる遺伝子経路と化合物を特定した。 これらの細胞は、視力喪失の主な原因の 1 つである加齢黄斑変性症 (AMD) などの症状の影響を受けます。 錐体細胞は黄斑に位置し、読書、顔認識、色の知覚などの日常活動に不可欠です。 多くの遺伝性網膜疾患や黄斑変性症では、これらの細胞が徐々に死滅し、中心視力が低下します。現在、このプロセスを阻止する承認された治療法はありません。 この研究では、ヒト網膜オルガノイド（網膜の特徴を再現する実験室で成長した三次元構造）に基づく実験モデルが使用されました。 研究者らは、約2万個のヒト網膜オルガノイドについて2,700以上の化合物を分析した。 この結果は、錐体細胞の生存に対する保護効果と、錐体細胞に及ぼされる毒性に関連する潜在的なリスクの両方を強調しています。 特定のクラスの化合物は錐体細胞に有害な影響を及ぼし、細胞の生存能力に影響を及ぼし、網膜組織での使用において好ましくない安全性プロファイルを示唆しています。 並行して、これらの細胞の生存をサポートし、変性プロセスを軽減する分子が同定されました。 ヒト網膜オルガノイドの画像。光受容体は緑色でマークされ、光感受性コンパートメントは赤色でマークされます。オルガノイド内の細胞の核は青色でマークされています。クレジット: IOB 同定された重要なメカニズムは、カゼインキナーゼ 1 と呼ばれる酵素の阻害であり、これは細胞の生存維持に寄与していると考えられます。 実験を実施するために、研究者が病気を模倣したストレス条件下で、錐体型光受容体の進化を経時的に追跡できるように、錐体型光受容体にマークが付けられた。この方法により、既知の作用機序に従って化合物を組織的に分析することが可能になりました。 得られたデータは、2 種類のキナーゼ阻害剤に関連する一貫した保護効果があり、錐体細胞の生存を延長したことを示しています。この効果は、複数の実験ストレス条件および網膜変性マウスの実験モデルで観察されました。これは、保護効果が単一の実験モデルに限定されず、同様の生物学的状況でも観察できることを示唆しています。 これらのメカニズムを特定することに加えて、チームは、試験されたすべての化合物、その分子標的、およびヒト組織における錐体細胞の生存に対する影響を含む詳細なデータセットを公開しました。このデータセットは公的に利用可能であり、中心視力を維持するための新しい治療法の開発や、網膜上のさまざまな物質の毒性の評価をサポートする可能性があります。 この研究は、網膜オルガノイドを使用し、多数の化合物を試験することにより、視覚に不可欠な細胞を保護し、視力喪失を防ぐという目標に研究を近づけます。 #発見網膜細胞を保護することで視力喪失を防ぐことができる分子