犬や人間で活発であることが知られている変形性関節症の痛み経路と、e を有する猫の痛み経路を比較することにより、変形性関節症 (EAD) により、研究者らは、アルテミンという特定の分子の上昇が、潜在的な治療標的であるだけでなく、病気 (および場合によっては痛み) のマーカーとしても機能する可能性があることを発見しました。この調査結果は、これまでで最も完全な証拠を提供します。 変形性関節症 猫に自然に発生する (OA) は、人間の病気の重要な生物学的特徴を反映しています。
変形性関節症（DED）は、その主な症状が変形性関節症であり、人間と猫を含むすべての動物に影響を与えます。しかし、猫の EAD 関連の痛みの根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。
ヒトやイヌでは、脊髄の後根神経節（DRG）にある広範囲の物理的および化学的刺激に対する細胞センサーである一過性受容体電位（TRP）イオンチャネルが活性化され、変形性関節症の痛みを表現します。 TRP イオンチャネルが活性化されるメカニズムの 1 つは、 アルテミンという分子。アルテミンがその受容体である GFRA-3 に結合すると、TRP チャネルを活性化する信号が送信され、痛みを記録する一連のイベントが引き起こされます。
「アルテミン/GFRA-3によるTRPチャネルの変化が人間や犬の変形性関節症の痛みに関与していることはわかっていますが、猫がこの生物学的経路を共有しているかどうかはわかりませんでした」と彼は言う。 サントシュ・ミシュラ、ノースカロライナ州立大学の神経生物学准教授であり、この研究の共同責任著者。
「猫の慢性疼痛の治療法は比較的限られた選択肢しかないことを考えると、猫自身の痛みの感覚がどのようにして生じるのかをよりよく理解できれば、これらの動物に対する効果的な治療法の開発にまた一歩近づくことになるでしょう」と彼は付け加えた。 ダンカン・ラッセルズ、研究の共著者であり、ノースカロライナ州立大学のトランスレーショナル痛み研究の教授。
研究チームは、 統合分子神経科学の専門家、臨床疼痛表現型解析およびトランスレーショナル方法論を活用して、堅牢なデータセットを生成する学際的な研究を設計しました。
まず、詳細な評価を実施しました。 70匹以上の猫の痛みと変形性関節症の状態 健康な猫とOAのある猫のサンプルを正確に比較できるようになります。次に、健康な猫とOAの猫の両方から採取した血清と後根神経節組織のサンプルを分析しました。
研究者らは、ヒトやイヌの変形性関節症の痛みに一般的に関連するTRPチャネルが、健康なネコの後根神経節（DRG）ニューロンで発現し、機能していることを確認した。次に、健康な猫の TRP および GFRA-3 チャネルの発現を変形性関節症の猫と比較しました。最後に、彼らは健康な猫とEADの猫の血液サンプル中のアルテミン濃度を比較しました。
猫の変形性関節症のバイオマーカーとしての血中のアルテミン
彼らは、 痛みに関連するTRP経路 アルテミンは健康な猫でも変形性関節症の猫でも活性があり、アルテミンの血中濃度の上昇は変形性関節症のX線写真やX線による確認と相関しているが、必ずしも痛みと相関しているわけではない。
「これらの結果は、いくつかの理由から興味深いものです」とミシュラ氏は言います。 「まず、生物学的経路は似ているが、その違いも重要であることがわかっています。」
私たちはそれを観察します 猫のアルテミンレベルが上昇した X線写真による病気の証拠もあったが、これらのレベルは獣医師が評価した痛みと相関していなかった。しかし、猫の痛みを測定することは難しいことを認識しており、今後の研究では、テクノロジーを使用してより客観的に痛みを測定する予定です。
研究者らはまた、血清アルテミン濃度の上昇が猫の変形性関節症の生物学的マーカーであり、潜在的な治療標的であることも指摘している。
「獣医師がX線検査の代わりに血液検査を行ってアルテミンの増加を検出し、変形性関節症を診断できれば、猫の時間とストレスが節約できるでしょう」とミシュラ氏は言う。 「そしておそらく、アルテミンの発現を調節することは、痛みや病気の進行に対する治療法となる可能性があります。代謝経路が保存されていることがわかったので、治療法を見つけるためにメカニズムをさらに深く掘り下げることができます。」
「猫にも人間と同様の自然発生的な変形性関節症や変形性関節症が存在することを考えると、この研究は実際の生物学的プロセスや痛みのメカニズムについて貴重な洞察を提供し、最終的には猫の臨床ケアを改善するでしょう」とラッセルズ教授は説明する。 「この発見は、トランスレーショナルモデルを改良し、インスピレーションを与えるのにも役立つ可能性があります。」 種間の治療の進歩”。
ジョシュア・ウィーラーノースカロライナ州立大学の博士研究員である彼は、この本の筆頭著者です。 勉強。ノースカロライナ州立大学の他の貢献者には次のような人がいます。 マーガレット・グルーエン、臨床科学の教授、元博士研究員 Chie Mochizuki、現在テネシー大学で働いています。
#彼らは変形性関節症の猫の病気マーカーと治療標的の可能性を特定します