フアン・ビューレン率いる研究グループ
CIBER/CIEMAT/IIS.FJD | 2026 年 3 月 27 日金曜日
米国食品医薬品局 (FDA)、食品医薬品局） KRESLADI™という遺伝子治療薬を承認しました (marnetegragene autotemcel) Rocket Pharmaceuticals Inc. (Rocket Pharma) 製 白血球接着不全I型（LAD-I）患者の治療用、 有病率は低いが、致死的な感染症を引き起こす可能性のある非常に重篤な免疫不全症。この承認はスペインにおける遺伝子治療研究にとって画期的な出来事であり、国際協力のおかげで、スペインの研究から開発された初めての遺伝子治療薬が商業認可を取得する結果となった。
白血球接着不全症 I 型（LAD-I） これは、白血球が血液から感染源や炎症源に移動するために必要な CD18 タンパク質に影響を与える変異によって引き起こされる、まれな遺伝性免疫不全症です。。その結果、重度のLAD-I患者は、幼児期に始まる生命を脅かす感染症の再発や、創傷治癒の問題を経験します。現在の標準治療は同種造血幹細胞移植ですが、これには適合するドナーが必要であり、重大なリスクや合併症を伴う可能性があります。
現在 FDA によって承認されている治療法は cCIEMAT（科学・イノベーション・大学省に依存する組織）の生物医学イノベーションユニットの研究スタッフによって考案され、実験モデルでテストされました。このユニットは、カルロス3世保健研究所（ISCIII）およびヒメネス・ディアス財団健康研究所（IIS.FJD）に属するネットワーク生物医学研究センター（CIBERER）の希少疾患分野の一部でもあります。 Elena Almarza 博士 (現在はスペインの Rocket Pharma の技術運用部門のディレクター) と CIEMAT/IIS-FJD/CIBERER の生物医学イノベーションユニットのディレクターである Juan Bueren 教授の指導の下で行われました。
実施された前臨床研究で得られた結果を考慮して、この遺伝子治療は、前述のスペインの機関のすべての技術移転チームの協力と、ボティン財団の技術移転チームの緊密な協力のおかげで、2016年にRocket Pharma社にライセンス供与されました。ライセンス契約の締結後、ロケットファーマは重度のLAD-I患者に対するこの治療法の販売承認申請を目的として、合計9人の患者を対象にこの新薬の有効性と安全性を評価することを目的とした国際臨床試験を実施した。
LAD-I患者の遺伝子治療は、骨髄からの幹細胞の収集に基づいており、その後、スペインの研究者がユニバーシティ・カレッジ・ロンドンと共同で開発したウイルスベクターを介して治療用遺伝子（患者の欠損遺伝子の正しいバージョン）を挿入することを目的とした体外修飾プロセスが行われてきた。遺伝子欠陥が修正されると、疾患細胞を除去する薬剤による治療後に細胞が同じ患者に再注入され、遺伝子欠陥が修正された注入された幹細胞の巣作りが容易になった。
この国際臨床試験はロケット・ファーマが後援し、医長ジョナサン・シュワルツ博士の指揮のもと、マドリードのデル・ニーニョ・ヘスス病院（ジュリアン・セビリア博士）、ロサンゼルス大学附属小児病院（ドナルド・Ｂ・コーン博士）、ロンドンのグレート・オーモンド・ストリート病院（クレア・ブース博士）の３つの小児科病院で実施された。の 治療後3年以上経過して得られた結果は、患者が重篤な再発性感染症に苦しんだり、骨髄移植を必要としたりすることなく、持続的に生存していることを示しています。
「この治療法は、疾患の重症度と影響を受けた患者に対する新たな治療選択肢の緊急の必要性を反映して、以前にFDAからファストトラックの指定を受けていました。」ビューレン博士は言います。
KRESLADI™ は、遺伝病を治療するために患者自身の造血幹細胞を生体外で改変する遺伝子治療の増加に加わり、低有病率の遺伝病に対する遺伝子治療の開発における急速な進歩を反映しています。
他の 2 つの重篤な単一遺伝子疾患に対する遺伝子治療
LAD-I患者に対する新しい治療法に加えて、この研究に携わるスペインの施設は、ロケット・ファーマに他の2つの遺伝子治療法も認可した。ファンコニA型貧血症患者に対する遺伝子治療法は、先天性骨髄不全を伴う重篤な疾患であり、すでに臨床評価段階に進んでいる。もう一つは、臨床試験が進行中の赤血球ピルバトキナーゼ欠損症による先天性貧血患者に対する遺伝子治療法である。行進。 CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD のバイオメディカル イノベーション ユニットは、カルロス 3 世保健研究所の全国先進療法ネットワーク (TERAV+) の一部であり、予後不良の疾患に対する新しい先進療法の開発を目的としています。
#FDAスペインの研究から開発された初の遺伝子治療薬を米国で承認