UCLAの研究では、小細胞神経内分泌腫瘍が増殖するのに特定のタンパク質に依存していることが判明し、新たな治療法の可能性が示された。
RT の 3 つの重要なポイント:
- 遺伝的依存関係が特定される: 研究者らは、肺腫瘍や前立腺腫瘍を含む小細胞神経内分泌がんは、保護的RB遺伝子を失った後、E2F3タンパク質に高度に依存するようになるということを発見しました。
- 腫瘍の増殖を止める: 実験室実験では、RB 遺伝子が欠損している癌細胞の E2F3 レベルを低下させると、腫瘍の分裂が停止し、細胞死につながることが示されました。
- 薬物再利用の可能性：食品医薬品局（FDA）によってすでに承認されている薬剤でDHODH酵素を阻害すると、E2F3レベルが低下し、これらの悪性度の高いがんの臨床応用へのより迅速な道筋が示唆されました。
UCLAの研究者らは、小細胞神経内分泌がんの遺伝的脆弱性を特定し、肺、前立腺、卵巣で発生する悪性度の高い腫瘍を標的とする新たな戦略の可能性を提案した。 研究によると に掲載されました 米国科学アカデミーの議事録。
小細胞神経内分泌がんは、急速な増殖、早期転移、および多くの標準治療に対する耐性があることで知られています。これらの腫瘍の決定的な特徴は、通常は細胞増殖のブレーキとして機能する RB 遺伝子の欠損です。この遺伝子がないと、がん細胞は急速に増殖します。しかし、研究では、この遺伝的損失により、E2F3 と呼ばれるタンパク質への予期せぬ依存性が生じることが示唆されています。
「このような脆弱性の発見は、まったく新しい治療戦略を考える扉を開きます」と、発生免疫学学長であり、UCLAヘルス・ヨンソンがんセンターのメンバーであるオーウェン・N・ウィッテ氏はニュースリリースで述べた。 「これらのがんの治療方法は何十年も大きな変化がなかったので、これは特に重要です。」
これらの弱点を特定するために、UCLA チームはヒト前立腺細胞を遺伝子改変してヒト小細胞前立腺がんに似せた新しい実験室モデルを開発しました。研究者らは、ゲノムワイドな CRISPR スクリーニングを使用して、数千の遺伝子を検査し、がん細胞が生存に必要な遺伝子を見つけました。彼らは、さまざまな臓器の小細胞がんが E2F3 への強い依存性を共有していることを発見しました。
研究者らは室内実験で、RB欠損がん細胞のE2F3レベルを低下させると腫瘍の分裂が停止し、場合によっては死滅することを発見した。科学者は、2 つの特定の遺伝子が一緒に失われると細胞死が引き起こされるが、どちらか一方だけが失われると細胞死が起こらないこの関係を「合成致死性」と呼んでいます。
E2F3 を直接標的とする既存の薬剤はないため、研究チームは、DNA 構成要素の代謝経路に関与する DHODH 酵素を阻害することを検討しました。彼らは、DHODH をブロックすると E2F3 レベルが低下し、腫瘍の増殖が遅くなることを発見しました。特に、レフルノミドやテリフルノミドなどの DHODH 阻害剤は、自己免疫疾患に対して食品医薬品局 (FDA) によってすでに承認されています。
「興味深いのは、我々の発見が既存薬を新たな方法で応用する扉を開くということです」と、カリフォルニア大学ロサンゼルス校デイビッド・ゲフィン医学部の分子・医療薬理学助教授エヴァン・アプト氏はニュースリリースで述べた。 「これらのがんがどのようにE2F3に依存しているかを理解することで、患者に対してより迅速に効果を発揮する可能性のある戦略を考え始めることができます。」
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#研究者らは進行性肺がんの遺伝子標的を特定
2026-03-25 19:04:00