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2026-02-24 09:00:00
BRAFTOVIとセツキシマブおよびmFOLFOX6の併用療法は、BREAKWATER試験の2つの主要評価項目の1つである客観的奏効率（ORR）の結果に基づき、2024年12月にFDAから早期承認を取得した。迅速承認から完全承認への移行は、試験のもう一方の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）と、重要な副次評価項目である全生存期間（OS）の両方のアウトカムにおける有意な利益に基づいており、BRAFTOVIとセツキシマブおよびmFOLFOX6の併用を評価した研究の第3相部分、およびBRAFTOVIとセツキシマブおよびmFOLFOX6の併用を評価した研究のコホート3部分からのORR結果に基づいている。フォルフィリ。
「この画期的な承認は、BREAKWATER試験で実証された強力な臨床効果によって達成され、この標的療法が悪性度の高い治療困難ながんを抱えて生きる人々の転帰に影響を与える可能性があることを証明するものです」とファイザー社執行副社長兼米国最高商務責任者のアーミル・マリクは述べた。 「BRAF V600E変異型転移性結腸直腸がん患者の特定の転帰に大幅な改善をもたらすことが示された唯一の標的併用療法として、BRAFTOVIは、一次治療を再定義し、新しい標準治療を確立する独自の立場にあります。この承認は、差別化された潜在的に実践を変える可能性のあるがん治療法を、緊急に選択肢の改善を必要とする患者や医療提供者に提供するという当社のリーダーシップを強化します。」
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの消化器内科腫瘍科教授兼副院長で共同院長のスコット・コペッツ医学博士、FACP、スコット・コペッツ医学博士、FACPは、「この承認により、腫瘍学者はエンコラフェニブとセツキシマブをフルオロウラシルベースの化学療法と組み合わせて、BRAF V600E変異転移性結腸直腸がん患者の第一選択の標準治療として自信を持って使用できるようになった」と述べた。 BREAKWATER試験の研究者。 「BREAKWATER研究は、これらの標的を絞った併用療法が統計的に有意な利益をもたらすことを実証し、患者の転帰に有意義な影響を与える可能性のある治療決定を下すために必要な強力な証拠を提供しました。」
BREAKWATER 研究では、両方の併用レジメンの安全性プロファイルは、レジメン内のそれぞれの薬剤の既知の安全性プロファイルと引き続き一致しました。新たな安全信号は確認されませんでした。 mFOLFOX6 レジメンで最も一般的な副作用 (25% 以上) は、末梢神経障害、吐き気、疲労、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、出血、腹痛、関節痛、発熱、便秘でした。 FOLFIRI レジメンで最も一般的な副作用 (25% 以上) は、吐き気、下痢、疲労、嘔吐、脱毛症、便秘、腹痛、食欲低下、発疹でした。
BRAFTOVIをセツキシマブおよびmFOLFOX6と組み合わせて投与された患者のうち、14%が副作用を経験し、その結果BRAFTOVIの永久中止が生じた。セツキシマブおよびmFOLFOX6群と併用したBRAFTOVI群では、ベバシズマブ群の有無にかかわらず、化学療法と比較して、副作用による化学療法中止に実質的な差はありませんでした。 BRAFTOVIをセツキシマブおよびFOLFIRIと組み合わせて投与された患者のうち、9%が副作用を経験し、その結果BRAFTOVIの永久中止が生じた。
BRAFTOVI と mFOLFOX6 の併用レジメンは、ピエール ファーブル ラボラトリーズが独占的な商品化権を有する欧州でも規制審査を受けており、最近他のいくつかの国でも使用が承認されました。
ブレイクウォーターについて
BREAKWATERは、未治療のBRAF V600E変異mCRC患者を対象とした、セツキシマブ単独またはmFOLFOX6またはFOLFIRI（両方ともフルオロウラシルベースの化学療法）との併用によるBRAFTOVIの第3相無作為化実薬対照非盲検多施設共同試験である。
第 3 相分析: BRAFTOVI とセツキシマブおよび mFOLFOX6 の併用
患者は、セツキシマブと併用してBRAFTOVI 300 mgを1日1回経口投与する群（158人の患者をランダム化した後に中止）、セツキシマブおよびmFOLFOX6（n=236）またはmFOLFOX6、FOLFOXIRI、またはCAPOXと併用してBRAFTOVI 300 mgを1日1回経口投与する群（n=243）に、ベバシズマブの有無に応じて無作為に割り付けられた。これらの研究グループの 2 つの主要評価項目は、BICR によって評価された ORR と PFS です。 OS は重要な二次エンドポイントです。
PFS一次解析の時点では、BRAFTOVIとセツキシマブおよびmFOLFOX6の併用療法は、ベバシズマブの有無にかかわらず化学療法と比較して、疾患の進行または死亡のリスクを47％有意に減少させた（ハザード比）。 [HR] 0.53; 95% 信頼区間 [CI]、0.41、0.68。 p
コホート 3 分析: BRAFTOVI とセツキシマブおよび FOLFIRI の併用
コホート3では、患者は、セツキシマブとFOLFIRIとの併用でBRAFTOVI 300 mgを1日1回経口投与される群（n=73）、またはベバシズマブの有無にかかわらずFOLFIRIを受ける群（n=74）に無作為に割り付けられた。コホート 3 の主要評価項目は、BICR によって評価された ORR です。 PFS は重要な二次エンドポイントです。 OS は、説明的にまとめられた二次エンドポイントです。
BRAFTOVIとセツキシマブおよびFOLFIRIは、ベバシズマブの有無にかかわらずFOLFIRIを受けている患者と比較して、BICRによって評価された確定ORRにおいて臨床的に意味があり、統計的に有意な改善を示した（64％対39％、オッズ比＝2.76、p＝0.0011）。これらのデータは、2026 年米国臨床腫瘍学会消化器 (ASCO GI®) がんシンポジウムで発表されました。コホート 3 からの詳細な PFS 結果は、今後の医学会議での発表のために提出される予定です。
結腸直腸がん（CRC）について
大腸がんは世界で 3 番目に多いがんの種類であり、2022 年には約 180 万人が新たに診断されます。(1) がん関連死亡原因の第 2 位です。(2) 全体として、生涯大腸がん発症リスクは男性で約 24 人に 1 人、女性で約 26 人に 1 人です。(2) 米国だけでも、2026 年には推定 158,850 人が結腸がんまたは直腸がんと診断されるでしょう。毎年約 55,000 人がこの病気で死亡していると推定されています。(3) CRC と診断された患者の 20% では、病気が転移または拡大しており、治療が困難になっており、局所的な病気を患っている患者の最大 50% が最終的に転移を発症します (4)。
BRAF 変異は mCRC 患者の 8 ～ 12% に発生すると推定されており、これらの患者の予後不良と関連しています。(5) BRAF V600E 変異は最も一般的な BRAF 変異であり、BRAF V600E 変異を持つ CRC 患者の死亡リスクは、既知の変異が存在しない患者の 2 倍以上です。(5～7) BRAF V600E 変異に対するアンメットニーズが高いにもかかわらず、 mCRC については、2024 年 12 月 20 日に BRAFTOVI がこの適応症で FDA の承認を加速するまでは、未治療の BRAF V600E 変異型 mCRC 患者に特に適応となる、承認されたバイオマーカー主導療法は存在しませんでした。(8,9)
BRAFTOVI®（エンコラフェニブ）について
BRAFTOVI は、BRAF V600E を標的とする経口小分子キナーゼ阻害剤です。 MAPK シグナル伝達経路 (RAS-RAF-MEK-ERK) におけるタンパク質の不適切な活性化は、CRC を含む特定のがんで発生することが示されています。
ファイザーは、米国、カナダ、ラテンアメリカ、中東、アフリカにおいてBRAFTOVIに対する独占的権利を有します。小野薬品工業株式会社は日本と韓国で本製品を商業化する独占的権利を有し、メディソンはイスラエルで本製品を商業化する独占的権利を有し、ピエール ファーブル ラボラトリーズはヨーロッパおよびアジア（日本と韓国を除く）を含むその他すべての国で本製品を商業化する独占的権利を有します。
BRAFTOVI®（エンコラフェニブ）は、セツキシマブおよびフルオロウラシルベースの化学療法と組み合わせて、FDA認可の検査でBRAF V600E変異が検出された転移性結腸直腸がん（mCRC）の成人患者の治療に適応されます。
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ファイザーオンコロジーについて
ファイザー オンコロジーでは、がん治療の新時代の最前線に立っています。当社の業界をリードするポートフォリオと広範なパイプラインには、小分子、抗体薬物複合体 (ADC)、および他の免疫腫瘍生物学的製剤を含む多重特異性抗体を含む、複数の角度からがんを攻撃するための 3 つの主要な作用機序が含まれています。当社は、乳がん、消化器がん、泌尿生殖器がん、血液腫瘍学、肺がんを含む胸部がんなど、世界で最も一般的ながんのいくつかに革新的な治療法を提供することに重点を置いています。私たちは科学に基づいて、がん患者のより良い長生きを支援するための画期的な進歩を加速することに取り組んでいます。
ファイザーについて: 患者の生活を変える画期的な進歩
ファイザーでは、科学と世界的なリソースを活用して、人々の寿命を延ばし、大幅に改善する治療法を提供しています。当社は、革新的な医薬品やワクチンを含むヘルスケア製品の発見、開発、製造における品質、安全性、価値の基準を確立するよう努めています。ファイザーの同僚は、現代で最も恐れられている病気に対抗するウェルネス、予防、治療法、治療法の進歩に向けて、先進国市場と新興市場全体で日々取り組んでいます。世界有数の革新的なバイオ医薬品企業としての責任に基づき、当社は医療提供者、政府、地域社会と協力して、世界中で信頼できる手頃な価格の医療へのアクセスをサポートし、拡大しています。 175 年間、当社は信頼してくださるすべての人に変化をもたらすために取り組んできました。
1. アメリカ癌協会。世界のがんの事実と数字、第 5 版。 https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global-cancer-facts-and-figures-2024.pdf から入手できます。最終アクセス日: 2026 年 2 月。
2. アメリカ癌協会。結腸直腸がんに関する主要な統計。 https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html から入手できます。最終アクセス日: 2026 年 2 月。
3. アメリカ癌協会。 2026 年のがんの事実と数値。https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2026/2026-cancer-facts-and-figures.pdf で入手可能です。最終アクセス日: 2026 年 2 月。
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#米国FDA転移性結腸直腸癌の一次治療におけるファイザーのBRAFTOVI併用療法に完全承認を与える